卡奇霉素 gamma1
[CAS# 108212-75-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 英文名: Calicheamicin gamma 1
• 别名: LL-E 33288 gamma1-I; S-[(2R,3S,4S,6S)-6-[[(2R,3S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5S)-5-(ethylamino)-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-[[(2S,5Z,9R,13Z)-9-hydroxy-12-(methoxycarbonylamino)-13-[2-(methyltrisulfanyl)ethylidene]-11-oxo-2-bicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diynyl]oxy]-2-methyloxan-3-yl]amino]oxy-4-hydroxy-2-methyloxan-3-yl] 4-[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5-iodo-2,3-dimethoxy-6-methylbenzenecarbothioate
• 产品名称: 卡奇霉素 gamma1
• 分子式: C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄
• 分子量: 1368.35
• CAS 登录号: 108212-75-5
• EC 号码: 813-745-9
• 分子行输入简码SMILES: CCN[C@H]1CO[C@H](C[C@@H]1OC)O[C@@H]2[C@H]([C@@H]([C@H](O[C@H]2O[C@H]3C#C/C=C\C#C[C@@]\4(CC(=O)C(=C3/C4=C/CSSSC)NC(=O)OC)O)C)NO[C@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@H](O5)C)SC(=O)C6=C(C(=C(C(=C6OC)OC)O[C@H]7[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)O)I)C)O)O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.021 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.57±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 折射率: 1.662, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H302-H341-H361-H372
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

加利车霉素 gamma 1 是一种强效抗肿瘤抗生素，由 Wyeth-Ayerst 实验室（现辉瑞公司）的研究人员于 20 世纪 70 年代末发现。 这一发现源自于美国德克萨斯州收集的土壤样本，其中含有棘孢小单孢菌卡利肯斯亚种细菌。 通过一系列生物测定，加利车霉素 γ1 被分离出来并被鉴定为活性化合物，该化合物具有显着的抗癌细胞细胞毒性特性。 它的发现标志着寻找新型抗癌药物的重大突破。

加利车霉素 gamma 1 在治疗血液系统恶性肿瘤，特别是急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓系白血病 (AML) 方面显示出卓越的疗效。 它通过双链断裂诱导 DNA 裂解，从而导致癌细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤活性。 作为抗体药物偶联物 (ADC) 的关键成分，加利车霉素 gamma 1 与针对肿瘤特异性抗原的单克隆抗体偶联，选择性地向癌细胞传递细胞毒性有效负载，同时不伤害健康组织。 Calicheamicin gamma 1 在多种 FDA 批准的 ADC 中用作细胞毒性有效负载，包括用于治疗 CD33 阳性 AML 的 吉妥珠单抗奥佐米星 (Mylotarg) 和用于治疗复发或难治性 B 细胞前体 ALL 的 伊珠单抗奥佐米星 (Besponsa)。 ADC 利用单克隆抗体针对癌细胞的特异性，能够将加利车霉素 gamma 1 精确递送至肿瘤部位并最大限度地减少脱靶效应，从而提高治疗效果并降低全身毒性。 虽然主要用于血液恶性肿瘤，但当前的研究在探索基于加利车霉素 γ 1 的 ADC 在治疗实体瘤中的潜力。 临床前和临床研究正在研究针对乳腺癌、肺癌和卵巢癌等实体瘤中各种肿瘤相关抗原的新型 ADC。这些研究性疗法有望扩大难治性或转移性实体瘤患者的治疗选择。 除了抗癌特性外，加利车霉素 gamma 1 还表现出对某些革兰氏阳性菌的抗菌活性。 研究工作在继续探索其在抗菌治疗中的潜在应用，特别是与其他抗生素联合使用或作为多重耐药细菌感染新治疗策略的一部分。