磷酸鲁索利替尼
[CAS# 1092939-17-7]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 英文名: Ruxolitinib Phosphate
• 别名: INCB 018424; (betaR)-beta-Cyclopentyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazole-1-propanenitrile phosphate
• 产品名称: 磷酸鲁索利替尼
• 分子式: C₁₇H₁₈N₆^.H₃PO₄
• 分子量: 404.36
• CAS 登录号: 1092939-17-7
• EC 号码: 641-390-8
• 分子行输入简码SMILES: C1CCC(C1)[C@@H](CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3.OP(=O)(O)O

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H301-H302-H361-H373-H412
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P316-P301+P317-P318-P319-P321-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	3	H412

发现和应用

磷酸鲁索替尼是鲁索替尼的磷酸盐形式，鲁索替尼是一种选择性靶向Janus相关激酶（JAK1和JAK2）的小分子抑制剂。它是一种口服药物，用于治疗多种血液病和炎症疾病。该化合物被归类为激酶抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路发挥作用，而该通路在介导免疫反应和造血方面至关重要。

鲁索替尼本身是通过药物化学研究开发的，旨在设计选择性JAK酶抑制剂，特别是JAK2抑制剂，JAK2与骨髓增生性肿瘤（MPN）的发病机制有关。经过广泛的筛选和优化，鲁索替尼被确定为一种强效且选择性的ATP竞争性JAK1和JAK2抑制剂。其磷酸盐形式鲁索替尼磷酸盐可增强水溶性，是临床制剂中使用的形式。

磷酸鲁索替尼的发现和开发与原发性骨髓纤维化及相关疾病的基因突变研究密切相关。尤其是在骨髓纤维化（MPN）患者中发现JAK2 V617F突变，这为药物开发提供了分子靶点。磷酸鲁索替尼正是针对这一靶点而开发的，并基于临床试验证明其在减少骨髓纤维化患者脾肿大和缓解全身症状方面的有效性而获得批准。

磷酸鲁索替尼于2011年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。后来，该药物获批用于其他适应症，包括对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症，以及成人和12岁及以上儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (GVHD)。

磷酸鲁索替尼的治疗作用是通过抑制JAK1和JAK2介导的信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白的磷酸化和激活来实现的。通过抑制该通路，该药物可以减少细胞因子驱动的增殖和炎症，从而改善以JAK-STAT信号失调为特征的疾病的临床疗效。

磷酸鲁索替尼为口服给药，其药代动力学特点是吸收迅速，经肝脏广泛代谢，主要通过细胞色素P450酶CYP3A4代谢。该药物的半衰期相对较短，因此在大多数治疗情况下需要每日两次给药。

该化合物也已被研究用于非说明书用途和新兴适应症，包括其他炎症或自身免疫性疾病。然而，此类用途仍需持续进行临床评估和监管评估。

在临床实践中，磷酸鲁索替尼通常耐受性良好，但由于其免疫调节作用，它可能引起贫血、血小板减少症和感染风险增加等副作用。因此，接受治疗的患者需要通过定期血液检查和临床评估进行密切监测。

总而言之，磷酸鲁索替尼是一种靶向JAK1/2抑制剂，用于治疗骨髓增生性肿瘤及相关疾病。它的发现源于对血液病分子基础理解的进步，其应用代表了与细胞因子信号失调相关的疾病管理的重大进展。

参考文献

2012. JAK inhibitors for myeloproliferative neoplasms: clarifying facts from myths. Blood, 119(12).
DOI: 10.1182/blood-2011-11-395228

2014. Remission of Recalcitrant Dermatomyositis Treated with Ruxolitinib. The New England Journal of Medicine, 371(26).
DOI: 10.1056/nejmc1412997

2020. Efficacy of Ruxolitinib in Patients With Chronic Neutrophilic Leukemia and Atypical Chronic Myeloid Leukemia. Journal of Clinical Oncology, 38(10).
DOI: 10.1200/jco.19.00895