N-Boc-4-羟基哌啶
[CAS# 109384-19-2]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 英文名: N-BOC-4-Hydroxypiperidine
• 别名: N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-hydroxypiperidine
• 产品名称: N-Boc-4-羟基哌啶; 1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶
• 分子式: C₁₀H₁₉NO₃
• 分子量: 201.26
• CAS 登录号: 109384-19-2
• EC 号码: 600-916-6
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(CC1)O

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 61 - 65 ºc (实验值)
• 沸点: 292.3±33.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 130.6±25.4 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.496 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

发现和应用

N-BOC-4-羟基哌啶是一种Boc保护的4-羟基哌啶，其特征是哌啶环的氮原子上带有一个叔丁氧羰基(Boc)基团，4位上带有一个羟基。其分子式为C₁₀H₁₉NO₃，通常呈白色或类白色结晶粉末，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷和氯仿等有机溶剂。Boc保护增强了其化学稳定性和操作性。

该化合物主要用作有机合成中的多功能结构单元，尤其是在药物研发领域。Boc基团作为胺的临时保护基，允许在其他地方进行选择性反应。这有助于多步合成含哌啶的生物活性分子，同时保持对官能团反应性的控制。下游转化完成后，可在温和酸性条件下去除Boc基团，释放游离胺。

在药物化学中，N-BOC-4-羟基哌啶用于合成神经活性药物、肽类似物和小分子药物。它可有效地参与光延醚化反应，生成N-杂环烷基醚。它还可用于制备BTK抑制剂中间体，并参与组装对毒蕈碱受体和盐皮质激素受体具有活性的化合物。羟基与Boc保护基的结合为进一步的修饰提供了分支点，包括酯化、醚化以及与其他药效团的结合。

合成路线通常涉及4-羟基哌啶与碳酸二叔丁酯（Boc₂O）在碱（例如碳酸氢钠）存在下反应，通常在二氯甲烷或水-有机混合物中，室温下进行。该反应产率高，生成N-BOC-4-羟基哌啶晶体。工业规模生产采用两步法，以4-哌啶酮为原料，先还原为4-羟基哌啶，再进行Boc保护。该工艺可获得高纯度产品，适合用作药物中间体。

作为试剂，N-BOC-4-羟基哌啶市售高纯度（≥97%），并储存在阴凉条件下。它被归类为刺激物，需要使用标准防护设备以避免皮肤、眼睛和呼吸道接触。操作应在通风良好的区域进行。

综上所述，N-BOC-4-羟基哌啶是一种重要的Boc保护氨基醇，广泛应用于药物合成。其双重功能使其能够进行选择性转化，同时其相对简单的制备方法和商业可用性使其成为哌啶类药物研究的主要中间体。

参考文献

2024. Scalable deoxygenative alkynylation of alcohols via flow photochemistry. Communications Chemistry, 7(1).
DOI: 10.1038/s42004-024-01363-4

2022. Discovery of small molecule inhibitors of Plasmodium falciparum apicoplast DNA polymerase. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 37(1).
DOI: 10.1080/14756366.2022.2070909

2018. HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis. Experimental & Molecular Medicine, 50(9).
DOI: 10.1038/s12276-018-0152-8