7-氯-8-氰基-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
[CAS# 117528-65-1]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 喹啉类化合物
• 英文名: 7-Chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 产品名称: 7-氯-8-氰基-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸
• 分子式: C₁₄H₈ClFN₂O₃
• 分子量: 306.68
• CAS 登录号: 117528-65-1
• EC 号码: 810-133-3
• 分子行输入简码SMILES: C1CC1N2C=C(C(=O)C3=CC(=C(C(=C32)C#N)Cl)F)C(=O)O

物理化学性质

• 溶解度: 152.1 mg/L (25 ºC water)
• 密度: 1.7±0.0 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.684, 计算值^*
• 熔点: 192.31 ºC
• 沸点: 456.56 ºC, 540.0±0.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 280.4±0.0 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS02 Warning
• 危害标签: H228-H252
• 防护标签: P210-P235-P240-P241-P280-P370+P378-P407-P410-P413-P420

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
易燃固体	Flam. Sol.	2	H228
自热物质或混合物	Self-heat.	2	H252

发现和应用

7-氯-8-氰基-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸是一种合成化合物，属于氟喹诺酮类抗生素。该类抗生素的特点是双环喹啉核心被氟原子取代，从而增强了抗菌活性和药代动力学特性。该化合物是一种结构先进的喹诺酮衍生物，与用于设计强效抗菌剂的核心药效团相关。

该分子的结构融合了第二代氟喹诺酮类药物的几个典型关键特征。已知N-1位的环丙基可增强革兰氏阳性菌的抗菌活性并提高口服生物利用度。6位的氟原子增强了亲脂性，有助于细胞渗透，并增强了对多种细菌病原体的效力。 7-氯取代基在氟喹诺酮类药物中相对少见，但有助于药理活性的微调，尤其是在调节外排泵识别和靶标结合亲和力方面。8-氰基增加了吸电子特性，这影响了化合物的光稳定性，并可能与其他类似物相比降低光毒性。3-羧酸和4-氧代基团对于DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的抑制至关重要，而DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的抑制是喹诺酮类药物抗菌作用的主要机制。

7-氯-8-氰基-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸的合成通常包括取代苯胺与乙酰乙酸乙酯衍生物的环化反应，然后进行亲电氟化、氯化、腈引入和环丙基环的安装。此类合成路线在药物化学实验室中很常见，用于探索通过修饰侧链来克服耐药性并改善类药特性的新型喹诺酮类抗生素。

虽然这种特定化合物尚未作为独立药物广泛上市，但它在氟喹诺酮类候选药物的发现和开发中，可作为有价值的中间体或结构基序。具有类似取代基的结构类似物已在临床前模型中显示出对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（包括耐药菌株*大肠杆菌*、*铜绿假单胞菌*、*肺炎克雷伯菌*、*金黄色葡萄球菌*和*肺炎链球菌*）的有效性。该化合物也可用于构效关系（SAR）研究，以探究不同取代基对喹诺酮类抗生素生物活性和理化性质的影响。

就药理应用而言，此类化合物通常用于治疗尿路感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染以及胃肠道感染等感染。然而，8位腈基的存在也提示应关注其光毒性作用的减轻，这种作用在洛美沙星和司帕沙星等早期氟喹诺酮类药物中很常见。

对该化合物类似物的研究可能有助于发现能够对抗多重耐药细菌的新一代抗生素。此类分子的优化重点在于提高其与细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的结合亲和力、增强细胞通透性、降低对细菌外排机制的敏感性以及改善代谢稳定性。

该化合物体现了喹诺酮类药物开发中用于增强活性谱、减少不良反应和改善耐药性的战略性修饰，反映了药物化学领域为扩展此类重要抗生素的治疗效用而不断做出的努力。

参考文献

680278044 2020-03-16 10.1055/s-0039-1690058 Synthetic Approaches to Contemporary Drugs that Contain the Cyclopropyl Moiety Synthesis Zdenko Casar https://doi.org/10.1055/s-0039-1690058 906195577 2016 Finafloxacin Pharmaceutical Substances https://pharmaceutical-substances.thieme.com/ps/search-results?docUri=KD-06-0134