Baricitinib
[CAS# 1187594-09-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT） >> JAK 抑制剂
• 英文名: Baricitinib
• 别名: INCB 028050; LY 3009104; 1-(Ethylsulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-3-azetidineacetonitrile
• 产品名称: Baricitinib; 1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈
• 分子式: C₁₆H₁₇N₇O₂S
• 分子量: 371.42
• CAS 登录号: 1187594-09-7
• EC 号码: 691-421-4
• 分子行输入简码SMILES: CCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

物理化学性质

• 溶解度: 74 mg/ml (dmso), <1 mg/ml (water)
• 密度: 1.56

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H302-H360-H373-H411
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	1B	H360
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

巴瑞替尼的化学名称为（2-（1-（乙基磺酰基）氮杂环丁烷-3-亚甲基）-2-（4-（吗啉甲基）苯基）乙腈），是一种新型小分子抑制剂，靶向 Janus 激酶 (JAK)，特别是 JAK1 和 JAK2。巴瑞替尼由 Incyte Corporation 开发，并授权给 Eli Lilly and Company 进行进一步开发和商业化。它被设计为 JAK1 和 JAK2 的选择性抑制剂，JAK1 和 JAK2 是参与多种细胞因子（包括白细胞介素和干扰素）信号通路的关键酶。巴瑞替尼具有取代的氮杂环丁烷环和苯乙腈部分，这对其选择性抑制 JAK 酶至关重要。巴瑞替尼是白色至灰白色结晶粉末，通常以片剂形式口服。

巴瑞替尼通过抑制 JAK1 和 JAK2 发挥其治疗作用，这两种物质参与在炎症和免疫反应中发挥作用的细胞因子的细胞内信号通路。通过阻断这些酶，巴瑞替尼调节免疫系统的反应并减少与类风湿性关节炎等自身免疫性疾病相关的炎症。

巴瑞替尼主要用于治疗对传统抗风湿药物 (DMARD) 反应不佳的成人中度至重度类风湿性关节炎 (RA)。它有助于改善关节功能、减轻疼痛并抑制 RA 引起的结构损伤。

除了 RA，巴瑞替尼在治疗中度至重度特应性皮炎 (湿疹) 的临床试验中也显示出良好的效果。它有助于缓解与这种慢性皮肤病相关的瘙痒、发红和炎症。

在 COVID-19 大流行期间，巴瑞替尼在控制细胞因子风暴（一些 COVID-19 患者中出现的严重免疫反应）中的潜在作用受到关注。它被批准与瑞德西韦联合用于需要补充氧气、机械通气或体外膜氧合 (ECMO) 的COVID-19 患者。

巴瑞替尼的常见副作用包括上呼吸道感染、恶心和头痛。严重的不良反应可能包括感染风险增加、血栓形成和肝酶升高。建议在使用巴瑞替尼治疗期间定期监测血细胞计数、肝酶和脂质水平，以管理潜在风险。

参考文献

Taylor, P. C., et al. (2017). Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. New England Journal of Medicine, 376(7), 652-662.
European Medicines Agency. (2020). Olumiant (baricitinib): Summary of Product Characteristics. Retrieved from EMA website.
Stebbing, J., et al. (2020). Mechanisms of Baricitinib's Action on COVID-19. The Lancet Respiratory Medicine, 8(6), e56-e57.