戊司泊达
[CAS# 121584-18-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 英文名: Valspodar
• 别名: Cyclo[[(2S,4R,6E)-4-methyl-2-(methylamino)-3-oxo-6-octenoyl]-L-valyl-N-methylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl]
• 产品名称: 戊司泊达; 伐司扑达
• 分子式: C₆₃H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量: 1214.62
• CAS 登录号: 121584-18-7
• 分子行输入简码SMILES: C/C=C/C[C@@H](C)C(=O)[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N(CC(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N1C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)CC(C)C)C)C)C(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 1290.1±65.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 734.0±34.3 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 4 mm DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.467 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

伐司泊达（Valspodar）是环孢素的合成衍生物，旨在抑制P-糖蛋白。P-糖蛋白是一种膜转运蛋白，参与多种药物从细胞外排。伐司泊达的研发源于癌症治疗中克服多药耐药 (MDR) 的需要。P-糖蛋白的过表达会降低化疗药物的细胞内浓度，从而导致治疗失败。

伐司泊达于20世纪90年代首次合成并被鉴定为环孢素D的非免疫抑制类似物。多项临床前研究证实了其抑制P-糖蛋白的能力，结果表明伐司泊达可以通过阻断阿霉素、紫杉醇和长春花碱等药物从耐药癌细胞中的主动外排，从而增加这些药物在细胞内的蓄积。这一效应使伐司泊达成为增强多药耐药肿瘤化疗疗效的有希望的候选药物。

瓦尔斯泊达的临床开发重点在于其与传统化疗药物联合使用以逆转多药耐药 (MDR)。早期临床试验评估了瓦尔斯泊达与已知P-糖蛋白底物药物联合使用时的安全性、药代动力学和疗效。这些研究表明，瓦尔斯泊达可以调节耐药机制，并可能改善某些癌症类型（包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤）的治疗效果。

尽管临床前和初步临床结果令人鼓舞，但由于瓦尔斯泊达的剂量限制性毒性以及与化疗药物之间复杂的药代动力学相互作用，进一步的开发仍面临挑战。这些问题限制了瓦尔斯泊达及其联合用药的最大耐受剂量，使联合用药方案的优化变得复杂。因此，瓦尔斯泊达未能获得广泛的临床批准，但其仍然是MDR和P-糖蛋白抑制研究中的重要化合物。

除肿瘤学外，瓦尔斯泊达还被用作研究工具，用于研究P-糖蛋白在各种组织（包括血脑屏障和肠道上皮）中的功能和药物转运机制。它对P-糖蛋白的选择性抑制有助于阐明该转运蛋白在药代动力学、药物吸收和分布中的作用。

总体而言，瓦尔斯泊达代表了通过调节P-糖蛋白来对抗癌症治疗中的多药耐药性的重大进展。尽管临床应用仍然有限，但瓦尔斯泊达将继续促进对药物转运和耐药机制的理解，为设计具有更高疗效和安全性的下一代抑制剂提供参考。

参考文献

1991. Resistance modification by PSC-833, a novel non-immunosuppressive cyclosporin [corrected]. European Journal of Cancer, 27(12).
DOI: 10.1016/0277-5379(91)90435-g

1992. Pharmacologic interactions between the resistance-modifying cyclosporine sdz psc 833 and etoposide (VP 16?13) enhance In Vivo cytostatic activity and toxicity. International Journal of Cancer, 51(3).
DOI: 10.1002/ijc.2910510316

1992. SDZ PSC 833 and SDZ 280?46 are the most active of various resistance-modifying agents in restoring rhodamine-123 retention within multidrug resistant P388 cells. Anti-Cancer Drugs, 3(4).
DOI: 10.1097/00001813-199208000-00017