6-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯
[CAS# 122794-99-4]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 英文名: Ethyl 6-bromo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylate
• 别名: 6-Bromo-4-hydroxyquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 产品名称: 6-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯
• 分子式: C₁₂H₁₀BrNO₃
• 分子量: 296.12
• CAS 登录号: 122794-99-4
• EC 号码: 802-658-1
• 分子行输入简码SMILES: CCOC(=O)C1=CNC2=C(C1=O)C=C(C=C2)Br

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 286-287 ºc (实验值)
• 沸点: 385.5±37.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 186.9±26.5 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.655 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335-H412
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

发现和应用

6-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯是4-羟基喹啉-3-羧酸酯家族的成员，该家族是一类喹啉衍生物，已被研究用于农业和医药领域。4-羟基-3-喹啉羧酸酯的通用骨架由一个稠合的苯-吡啶体系构成，该体系在4位连接一个羟基，在3位连接一个羧酸酯基团；羧酸酯（例如，转化为乙酯）的酯化反应提供了一个易于进一步衍生化的合成位点。芳环上的卤代反应，包括6位溴代反应，是一种常见的结构修饰，可以改变其电子性质，并使其能够进行交叉偶联和取代反应，从而快速生成类似物。

喹啉-3-羧酸酯的发现和早期研究可以追溯到几十年前。当时，医药和农用化学品研究人员合成了一系列烷基和烷氧基取代的6,7-二烷氧基喹啉酯及其相关化合物，并评估了它们的抗球虫活性。这些研究建立的构效关系表明，喹啉环苯环部分的取代模式——特别是6位和7位——会影响其对原生动物寄生虫的效力。烷氧基和卤素取代基可以调节化合物的亲脂性和代谢稳定性，并且在多个系列中，4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯核心结构成为抗球虫先导化合物的理想骨架。这些早期研究的合成工作记录了制备多种3-喹啉羧酸酯以及引入6位和7位取代基的实用方法，为后续类似物的开发奠定了基础。

从合成角度来看，6-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯基团可通过已有的喹啉形成方法，再经区域选择性官能团转化而得。典型的实验室合成路线是：以苯胺或相关前体和1,3-二羰基化合物为原料构建喹啉环，然后在目标环位置进行选择性卤化或卤素-金属交换。该乙酯可用于多步合成，或选择性水解为相应的酸，用于酰胺化或杂环化反应。酚羟基4-位可进行其他正交化学反应——如O-烷基化、O-酰化或参与分子内环化——使化学家能够将该基本骨架转化为多种稠合或附加杂环化合物。

4-羟基喹啉-3-羧酸类化合物的应用范围很广，包括抗球虫药，以及近年来开发用于抑制人体酶的生物活性喹啉羧酸。早期的农业研究发现，4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯衍生物对艾美球虫属具有强效活性，而对6位和7位取代基的优化则产生了体内活性增强的衍生物。在药物化学领域，喹啉-3-羧酸衍生物已被研究作为酶抑制剂，其中羧酸酯或其衍生物可以与关键活性位点残基结合，而稠合杂环核心则模拟了重要的杂芳族药效团。6-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯结合了卤素基团（用于后期衍生化）、可修饰的酯基和氢键酚基，使其成为农用化学品先导化合物优化和药物发现项目中的实用中间体。

当用作合成中间体时，需要格外注意操作和储存：酚羟基和酯基对强酸或强碱敏感，卤代芳烃在苛刻条件下可能发生副反应。在研发流程中，优化通常侧重于将初步筛选出的先导化合物转化为结晶的、药学上可接受的形式，从而提高其溶解度和稳定性，以利于制剂开发。

总之，6-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯属于一类成熟的喹啉类化合物，这类化合物已被证明可用于生成具有生物活性的衍生物。该骨架结合了可修饰的酯基、活性羟基和卤代芳环，使其能够进行广泛的合成衍生化，历史上已成功开发出抗球虫药物，而近年来，该骨架还被用于开发靶向酶的喹啉羧酸酯类化合物，这些化合物在药物化学领域得到了应用。

参考文献

Spencer CF, Engle A, Yu CN, Finch RC, Watson EJ, Ebetino FF, Johnson CA (1966) Anticoccidial activity in a series of alkyl 6,7-dialkoxy-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylates. Journal of Medicinal Chemistry 9(6) 934-936. DOI: 10.1021/jm00324a032

Mizzoni RH, Goble F, Szanto J, Maplesden DC, Brown JE, Boxer J, De Stevens G (1968) Ethyl 6,7-bis(cyclopropylmethoxy)-4-hydroxy-3-quinolinecarboxylate, a potent anticoccidial agent. Experientia 24(12) 1188-1189. DOI: 10.1007/BF02146611

Syniugin AR, Ostrynska OV, Chekanov MO, Volynets GP, Starosyla SA, Bdzhola VG, Yarmoluk SM (2016) Design, synthesis and evaluation of 3-quinoline carboxylic acids as new inhibitors of protein kinase CK2. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 31(sup4) 160-169. DOI: 10.1080/14756366.2016.1222584