3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸叔丁酯
[CAS# 1235036-15-3]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 溴吡啶
• 英文名: tert-Butyl 3-bromo-6-chloropyridine-2-carboxylate
• 产品名称: 3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸叔丁酯
• 分子式: C₁₀H₁₁BrClNO₂
• 分子量: 292.56
• CAS 登录号: 1235036-15-3
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)C1=C(C=CC(=N1)Cl)Br

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 334.3±37.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 156.0±26.5 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.544 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P264-P270-P301+P312-P330

发现和应用

3-溴-6-氯吡啶-2-羧酸叔丁酯是一种功能化吡啶衍生物，在有机化学中被广泛用作中间体，尤其是在药物和农用化学品合成中。其发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于杂环化学和选择性功能化技术的发展。

该化合物的起源与吡啶衍生物的研究息息相关。自19世纪以来，人们就开始探索吡啶衍生物在天然产物中的存在及其作为合成骨架的用途。吡啶是一种六元含氮杂环，是许多生物活性分子的关键结构单元。随着20世纪初亲电取代和亲核取代反应的进步，引入卤素取代基（例如溴和氯）以及酯基（例如羧酸叔丁酯）成为可能。叔丁酯因其稳定性和在酸性条件下易于去除的特性，在20世纪50年代和60年代作为羧酸的保护基而声名鹊起。20世纪后期，制药行业需要区域选择性取代的吡啶作为复杂分子的构建单元，由此催生了3-溴、6-氯和2-羧酸酯基官能团的特定组合——3-溴-6-氯吡啶-2-羧酸叔丁酯。

该化合物的合成通常由2,3,6-三取代吡啶前体制备，或通过对更简单的吡啶核心进行逐一官能团化制备。一种常见的合成路线是先制备6-氯吡啶-2-羧酸，然后在酸性催化下或使用偶联剂（如二环己基碳二亚胺）与叔丁醇进行酯化。然后利用吡啶环缺电子的特性，通过与溴或N-溴琥珀酰亚胺的亲电芳香取代反应，将3位溴化。或者，也可以将3-溴-6-氯吡啶前体通过锂化反应与二氧化碳反应，再进行酯化，在2位进行羧化。这些方法依赖于成熟的杂环化学方案，确保了较高的区域选择性和产率。

3-溴-6-氯吡啶-2-羧酸叔丁酯的主要用途是作为药物化学中的合成中间体。溴和氯取代基可作为交叉偶联反应（例如Suzuki-Miyaura偶联或Stille偶联）的把手，从而将芳基、烯基或炔基引入吡啶核心。叔丁酯在这些转化过程中保护羧酸，并可裂解生成游离酸，以便进一步进行功能化，例如酰胺的形成。该化合物常用于候选药物的合成，包括激酶抑制剂、抗病毒药物和中枢神经系统药物，其中吡啶骨架提供了一个刚性、缺电子的框架，用于结合生物靶标。卤素取代基还能调节电子性质，增强结合亲和力和代谢稳定性。

除了药物用途外，该化合物还用于农用化学品合成，特别是用于开发除草剂和杀菌剂，其中取代吡啶是常见的结构单元。在学术研究中，它是研究吡啶区域选择性功能化、交叉偶联机理以及卤化对杂环反应性影响的模型化合物。它的合成有助于改进选择性卤化和酯化技术。

3-溴-6-氯吡啶-2-羧酸叔丁酯的重要性在于它作为一种多功能结构单元，兼具卤代吡啶的合成多功能性和叔丁酯的保护性。它的开发反映了杂环化学和区域选择性合成领域的进展。通过高效构建复杂的生物活性分子，它已成为推动制药、农用化学品和化学研究的宝贵工具。