(3S,4S)-3-氨基四氢-2H-吡喃-4-醇
[CAS# 1240390-32-2]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡喃类化合物
• 英文名: (3S,4S)-3-Aminotetrahydro-2H-pyran-4-ol
• 别名: 2-Amino-1,5-anhydro-2,4-dideoxy-L-threo-pentitol
• 产品名称: (3S,4S)-3-氨基四氢-2H-吡喃-4-醇
• 分子式: C₅H₁₁NO₂
• 分子量: 117.15
• CAS 登录号: 1240390-32-2
• 分子行输入简码SMILES: C1COC[C@@H]([C@H]1O)N

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 246.8±40.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 103.0±27.3 ºc (计算值)^*
• 溶解度: water 极易溶解 (1000 g/L) (25 ºc), 计算值
• 折射率: 1.496 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

(3S,4S)-3-氨基四氢-2H-吡喃-4-醇是一种手性氨基醇骨架，已成为药物化学和合成方法开发中一种重要的结构单元。其结构为取代的四氢吡喃，3位连接伯胺基，4位连接仲醇基；(3S,4S)立体化学表示这两个官能团呈反式关系。该结构单元兼具极性、氢键能力和明确的三维结构，使其非常适合用于构建小分子激酶抑制剂和其他生物活性化合物，尤其是在需要控制溶解度、构象和靶点结合的领域。

该化合物主要用作先导化合物优化过程中的合成中间体和片段，而非作为最终的活性药物成分。文献中的实例表明，3-氨基四氢吡喃亚基可整合到靶向脾酪氨酸激酶 (SYK) 的二氨基嘧啶和三嗪骨架中。在针对 SYK 的药物化学项目中，相应的含氨基四氢吡喃的中间体通过基于结构的药物设计和全血活性优化，最终获得了高效、选择性强且在动物模型中具有口服疗效的抑制剂。这些研究表明，当 3-氨基四氢吡喃单元嵌入更大的杂环骨架中时，可以赋予化合物良好的药代动力学和药效学性质。

除了在药物发现项目中的作用外，氨基四氢吡喃结构单元也引起了合成化学家的关注，他们致力于寻找高效、立体选择性的方法来合成取代的四氢吡喃。近期的方法学进展使得在简单的氨基四氢吡喃核心上进行直接的 C-H 键官能化和连续转化成为可能，从而能够以可控的立体化学引入多种取代基。这些合成路线简化了C3和C5位官能化氨基四氢吡喃（NHP）衍生物库的构建，从而促进了药物化学项目中构效关系的快速探索。催化立体选择性方案的开发也减少了对冗长多步经典合成路线的依赖，提高了原子经济性，并加速了药物发现规模的化合物合成。

实际上，研究人员可以通过不对称合成或拆分技术获得对映体富集的(3S,4S)或相关立体异构体，然后通过酰胺化、杂芳基偶联或还原胺化等方法，对受保护的氨基四氢吡喃衍生物进行常规修饰，以构建更复杂的类药分子。氨基和羟基官能团为多样化提供了正交的途径：胺基可以转化为酰胺、磺酰胺或杂环化合物，而醇基可以酯化或用于分子内环化反应以形成双环体系。这些转化凸显了该结构基序作为模块化片段在先导化合物优化中的实用性。

文献报道的应用主要集中在早期药物发现和临床前药理学领域，其中对含氨基四氢吡喃类似物进行了靶点效力、选择性和体内活性分析。以SYK抑制剂为例，含有氨基四氢吡喃片段的化合物已在啮齿动物模型中显示出对免疫球蛋白介导反应的抑制作用，这表明该骨架符合针对免疫相关靶点的口服小分子药物的理化和生物学要求。

总而言之，(3S,4S)-3-氨基四氢-2H-吡喃-4-醇更适合被描述为一种重要的合成砌块，而非独立的治疗药物。该化合物在多个药物化学项目中得到应用，以及近期方法学文献中关于如何简化高取代衍生物合成的报道，共同证实了其作为一种实用且用途广泛的片段，在药物化学家设计极性三维小分子方面具有重要意义。

参考文献

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