盐酸艾乐替尼
[CAS# 1256589-74-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酪氨酸激酶
• 英文名: Alectinib hydrochloride
• 别名: 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile;hydrochloride
• 产品名称: 盐酸艾乐替尼
• 分子式: C₃₀H₃₄N₄O₂^.HCl
• 分子量: 519.08
• CAS 登录号: 1256589-74-8
• EC 号码: 814-550-1
• 分子行输入简码SMILES: CCC1=CC2=C(C=C1N3CCC(CC3)N4CCOCC4)C(C5=C(C2=O)C6=C(N5)C=C(C=C6)C#N)(C)C.Cl

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341

发现和应用

盐酸艾乐替尼是艾乐替尼的盐酸盐形式，艾乐替尼是一种高选择性、口服活性的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 小分子抑制剂。它用于治疗 ALK 阳性的非小细胞肺癌 (NSCLC)，尤其适用于肿瘤中存在 ALK 基因重排的患者。该药物可抑制 ALK 的激酶活性以及与早期 ALK 抑制剂耐药相关的几种突变形式，从而阻止与细胞增殖和存活相关的下游信号通路的磷酸化和激活。

盐酸艾乐替尼的发现由罗氏集团旗下的中外制药株式会社牵头，作为持续开发针对基因定义癌症的靶向疗法的努力的一部分。艾乐替尼旨在克服第一代 ALK 抑制剂（例如克唑替尼）的局限性，这些抑制剂常常因 ALK 基因的继发性突变和中枢神经系统 (CNS) 渗透性有限而产生耐药性。药物化学研究的重点是寻找一种对野生型和突变型ALK变异体均具有强效作用的化合物，并兼具良好的药代动力学特性（包括脑渗透性）。

盐酸艾乐替尼于2014年在日本获批用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），随后在其他国家也相继获批。在美国，该药物于2015年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗在克唑替尼治疗期间病情进展或不耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者。2017年，基于随机临床试验结果，该药物在无进展生存期和中枢神经系统疗效方面优于克唑替尼，因此获得全面批准，作为ALK阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物。

盐酸艾乐替尼的临床开发得到了多项I期、II期和III期临床试验的支持。这些研究表明，艾乐替尼对全身和中枢神经系统疾病控制均有效，具有较高的总体缓解率和持久的临床获益。它能够穿透血脑屏障，这对于治疗或预防脑转移（ALK阳性非小细胞肺癌的常见并发症）尤其有价值。

盐酸艾乐替尼口服给药，对ALK具有高选择性，且脱靶活性极低。该药物主要由细胞色素P450酶CYP3A4代谢，其主要活性代谢物参与整体药理作用。艾乐替尼的半衰期相对较长，在临床实践中支持每日两次给药。

除了临床疗效外，盐酸艾乐替尼通常耐受性良好。常见的副作用包括疲劳、便秘、肌肉疼痛、肿胀和贫血。较少见但可能严重的不良反应包括肝酶升高、心动过缓和间质性肺疾病。建议在治疗期间定期监测肝功能和其他实验室指标。

盐酸艾乐替尼的获批和广泛应用代表了肺癌个体化治疗的重大进步。通过靶向驱动部分非小细胞肺癌患者肿瘤生长的特定分子异常，该药物改善了ALK重排疾病患者的预后和生活质量。该药物将继续与其他疗法联合使用以及在疾病早期阶段进行研究，以扩大其临床应用。

总而言之，盐酸艾乐替尼是专为治疗ALK阳性非小细胞肺癌而开发的新一代ALK抑制剂。它的发现解决了克服耐药性和治疗中枢神经系统病变的关键需求，其临床表现使其成为肺癌精准医疗时代的基石疗法。

参考文献

2014. Next-Generation Sequencing Reveals a Novel NSCLC ALK F1174V Mutation and Confirms ALK G1202R Mutation Confers High-Level Resistance to Alectinib (CH5424802/RO5424802) in ALK-Rearranged NSCLC Patients Who Progressed on Crizotinib. Journal of Thoracic Oncology, 9(4).
DOI: 10.1097/jto.0000000000000094

2015. Severe acute interstitial lung disease in a patient with anaplastic lymphoma kinase rearrangement杙ositive non杝mall cell lung cancer treated with alectinib. Investigational New Drugs, 33(6).
DOI: 10.1007/s10637-015-0284-9

2020. YAP1 mediates survival of ALK-rearranged lung cancer cells treated with alectinib via pro-apoptotic protein regulation. Nature Communications, 11(1).
DOI: 10.1038/s41467-019-13771-5