5-溴-6-氯吡啶-2-腈
[CAS# 1256823-65-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 氰基吡啶
• 英文名: 5-Bromo-6-chloropyridine-2-carbonitrile
• 产品名称: 5-溴-6-氯吡啶-2-腈
• 分子式: C₆H₂BrClN₂
• 分子量: 217.45
• CAS 登录号: 1256823-65-0
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=C(N=C1C#N)Cl)Br

物理化学性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 284.8±35.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 126.0±25.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.629 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H312-H315-H319-H332-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

发现和应用

5-溴-6-氯吡啶-2-腈是一种带有氰基的二卤代吡啶衍生物，在有机化学中被公认为用途广泛的中间体，尤其是在药物和农用化学品合成中。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于取代吡啶和卤化化学的发展。

该化合物的起源与吡啶衍生物的研究息息相关。自19世纪以来，人们就开始探索吡啶衍生物在天然产物中的存在及其作为合成骨架的用途。吡啶是一种六元含氮杂环化合物，是生物活性分子的关键成分。由于药物化学对缺电子活性中间体的需求，在吡啶环上引入卤素（例如溴和氯）和氰基的研究在20世纪中期逐渐兴起。溴和氯为交叉偶联反应提供了把手，而氰基则因其在形成酸、胺或杂环方面的多功能性而备受重视。20世纪60年代和70年代改进的区域选择性卤化和氰化技术使得诸如5-溴-6-氯吡啶-2-腈之类的化合物的精确合成成为可能。这类化合物出现于20世纪后期，以满足对多功能吡啶基中间体的需求。

5-溴-6-氯吡啶-2-腈的合成通常通过多步工艺制备。一种常见的合成路线是以2,6-二氯吡啶或2-氯吡啶-6-腈为前体。在催化条件下，通过与氰化物源（例如氰化钾）进行亲核取代，在2位引入氰基。然后使用亲电溴化剂（例如N-溴琥珀酰亚胺）对5-位进行溴化，该剂选择性地靶向富电子的吡啶环。6-氯基团可以预先安装，也可以通过使用氯气或N-氯琥珀酰亚胺等试剂进行氯化引入。或者，合成过程可以涉及2-氰基吡啶前体的连续卤化，并调整条件以达到所需的区域选择性。这些步骤依赖于成熟的杂环和卤化化学方案，以确保高产率和纯度。

5-溴-6-氯吡啶-2-腈的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。吡啶核心由于其能够参与氢键和π相互作用，在针对癌症、炎症和传染病的药物中具有独特的结构优势。 5-溴和6-氯基团可作为交叉偶联反应（例如Suzuki-Miyaura偶联反应或Stille偶联反应）的把手，从而引入芳基、烯基或炔基。2-氰基用途广泛，可水解为羧酸、还原为胺或环化形成杂环化合物。该化合物常用于合成激酶抑制剂、受体调节剂和抗菌剂，其中电子缺乏的吡啶和卤素取代基可优化靶标亲和力和药代动力学特性。

除药物外，该化合物还用于农用化学品合成，尤其用于开发杀虫剂和除草剂，其中卤代吡啶因其生物活性和稳定性而备受重视。在学术研究中，它是研究区域选择性卤化、交叉偶联机理和氰基反应性的模型化合物。它的合成促进了溴化和氰化技术的改进。

5-溴-6-氯吡啶-2-腈的意义在于它作为一种多功能中间体，兼具吡啶的生物相关性以及双卤化和氰基的合成多功能性。它的开发反映了区域选择性官能化和杂环化学领域的进展。通过高效合成复杂的生物活性分子，它已成为推动制药、农用化学品和化学研究的重要工具。