瑞美吉潘
[CAS# 1289023-67-1]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 英文名: Rimegepant
• 别名: BMS 927711; 4-(2,3-Dihydro-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)-1-piperidinecarboxylic acid (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl ester
• 产品名称: 瑞美吉潘
• 分子式: C₂₈H₂₈F₂N₆O₃
• 分子量: 534.56
• CAS 登录号: 1289023-67-1
• EC 号码: 880-367-9
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@H](C2=C(C=CC=N2)[C@H]([C@@H]1C3=C(C(=CC=C3)F)F)N)OC(=O)N4CCC(CC4)N5C6=C(NC5=O)N=CC=C6

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.014 g/L) (25 ºC), 计算值^*, 10 mm (dmso) (实验值
• 密度: 1.45±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 折射率: 1.676, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Warning
• 危害标签: H361-H361d-H373
• 防护标签: P203-P260-P280-P318-P319-P405-P501

发现和应用

Rimegepant 是一种降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂，分子式为 C28H28F2N6O3，用于偏头痛的急性和预防性治疗。Rimegepant 的发现源于这样一种认识：CGRP 是一种神经肽，通过促进血管扩张和神经源性炎症，在偏头痛的病理生理学中起着至关重要的作用。Rimegepant 由 Biohaven Pharmaceuticals 开发，并于 2020 年 2 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于急性偏头痛治疗，随后于 2021 年获得预防性使用。

Rimegepant 的重要性在于其作用机制。作为一种口服小分子，它可以阻断 CGRP 受体，防止 CGRP 结合并引发导致偏头痛发作的一系列事件。与曲坦类药物等传统偏头痛药物不同，rimegepant 不会收缩血管，因此对于心血管疾病患者来说是一种更安全的选择。这种新机制为对曲坦类药物无反应或不耐受的患者提供了另一种选择。

Rimegepant 以口腔崩解片 (ODT) 的形式提供，方便且吸收迅速。其药代动力学特征表明，该药物在给药后 1.5 小时内达到血浆峰浓度。这种快速起效的特性有利于治疗急性偏头痛发作。临床试验表明，单剂量 rimegepant 可在两小时内显著缓解疼痛，对许多患者而言，效果可持续长达 48 小时。该药物还显示出减轻畏光、畏声和恶心等常见偏头痛症状的功效。

除了急性治疗外，rimegepant 还显示出预防偏头痛的潜力。在预防性治疗中，定期服用 rimegepant 可显著减少每月偏头痛发作的频率。这种药物兼具急性治疗和预防治疗的双重功能，代表了偏头痛管理的重大进步。它为频繁发作和严重偏头痛的患者提供了一种简化的方法。

Rimegepant 的开发扩大了患有慢性和发作性偏头痛的患者的治疗选择。在 CGRP 靶向疗法出现之前，许多患者依赖疗效有限或副作用不良的药物。Rimegepant 的靶向方法提供了一种耐受性良好且有效的替代方案，可改善偏头痛患者的生活质量。Rimegepant 的安全性良好，临床试验报告的不良反应轻微，如恶心和尿路感染。

Rimegepant 的发现是开发基于 CGRP 的疗法的更广泛努力的一部分，反映了对偏头痛机制理解的进步。它为进一步研究 CGRP 拮抗剂及其治疗其他神经系统疾病的潜力铺平了道路。 Rimegepant 的成功凸显了靶向治疗在解决偏头痛治疗中未满足的医疗需求方面的重要性。

Rimegepant 代表了偏头痛药物治疗的一个里程碑，为全球数百万患者提供了一种新颖、有效且耐受性良好的选择。它的批准和随后的临床应用强调了持续研究 CGRP 相关通路的重要性以及创新治疗改善患者预后的潜力。

参考文献

1. Synthesis: Luo, G., et al. (2012). "Discovery of (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate (BMS-927711): An orally active, selective CGRP receptor antagonist." Journal of Medicinal Chemistry, 55(23), 10644?0651.
DOI: 10.1021/jm3013147

2. Applications: Croop, R., et al. (2019). "Rimegepant, an oral calcitonin gene-related peptide receptor antagonist, for migraine." New England Journal of Medicine, 381(2), 142?49.
DOI: 10.1056/NEJMoa1811090

3. Review Article: Negro, A., & Martelletti, P. (2020). "Gepants for the acute treatment of migraine: A new therapeutic class." Expert Opinion on Pharmacotherapy, 21(15), 1809?818.
DOI: 10.1080/14656566.2020.1785429