2-(2-溴苯基)吡咯烷
[CAS# 129540-24-5]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 吡咯化合物
• 英文名: 2-(2-Bromophenyl)pyrrolidine
• 产品名称: 2-(2-溴苯基)吡咯烷
• 分子式: C₁₀H₁₂BrN
• 分子量: 226.11
• CAS 登录号: 129540-24-5
• 分子行输入简码SMILES: C1CC(NC1)C2=CC=CC=C2Br

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 274.2±33.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 119.6±25.4 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.567 (计算值)^*

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

2-(2-溴苯基)吡咯烷是一种芳基吡咯烷中间体，其特征在于吡咯烷环的2位被邻位溴苯基取代。仲环胺和芳基溴官能团的组合使该分子成为现代药物化学合成中用途广泛的结构单元：其碱性氮原子可以衍生化或保护以进行后续转化，而芳基溴基团则可用于金属催化的交叉偶联或亲核芳香取代反应，从而引入各种芳基或杂芳基取代基。这些正交反应性使得该化合物常被用作模块化片段，用于构建更复杂的杂环化合物和稠合骨架。

2-(2-溴苯基)吡咯烷的发现本身通常不被视为一个单一的历史事件；相反，该化合物在文献和专利文献中通常被描述为一种实用的合成中间体，并被应用于一系列候选药物的合成中。在近期肿瘤学和酶靶向药物领域的专利申请中，这类芳基吡咯烷片段被描述为中间体或示例性结构单元，用于构建1H-吡咯并[2,3-b]吡啶核心、稠合三环体系、大环磺酰胺和其他类药骨架。这些公开内容展示了2-(2-溴苯基)吡咯烷衍生物在汇聚合成中的作用，其中后期引入或修饰芳基取代基可快速获得用于构效关系研究的类似物。

在实际应用中，芳基吡咯烷结构单元最常被用作合成活性药物的中间体。针对BCL-2/BCL-XL调节剂和降解剂、ABAD抑制剂以及其他靶点类别的专利族均提及了使用含吡咯烷的中间体来构建占据率驱动的小分子和受限杂环核心。当需要后续交叉偶联步骤来连接杂芳环或形成碳-碳键以构建稠合双环或三环结构时，邻位溴取代基尤为重要。在构建目标核心结构后，通常会对吡咯烷氮进行修饰（例如通过N-烷基化、酰化或形成叔胺），以调节所得先导化合物的碱性、极性和药代动力学性质。

从合成化学的角度来看，2-(2-溴苯基)吡咯烷及其类似物的常用制备方法包括：适当取代的1,4-二羰基前体的还原环化、卤代取代的烯丙基中间体的环化反应，或取代的吡咯啉前体的还原反应。游离碱可以转化为稳定的结晶盐（例如盐酸盐或酒石酸盐），以便于操作、纯化和储存。在药物发现和临床前开发过程中，中间体的放大生产经常采用此类成盐策略。

使用此类中间体的化学家必须遵守卤代芳烃和胺的常规注意事项：储存期间控制水分并排除强亲核试剂或强氧化剂；避免在可能诱发分解的碱或酸存在下进行不受控制的加热；以及当胺需要经历多步反应时，选择合适的保护基策略。在制剂或原料药开发中，将中间体转化为明确的晶体形式或抗衡离子盐是确保下游反应性能可重复的标准步骤。

总而言之，2-(2-溴苯基)吡咯烷是一种实用且广泛用于药物发现流程的合成片段。其双重反应活性基团——亲核且可衍生化的吡咯烷氮原子和亲电的芳基溴原子——使其能够灵活、模块化地构建各种杂环和稠合体系，这些体系已被应用于肿瘤学、酶抑制和其他治疗领域的专利家族中。

参考

Bcl-xl/bcl-2 degraders and uses thereof. WO-2023220425-A1. Priority date: 2022-05-12. Link

1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as BCL-2 inhibitors for the treatment of neoplastic and autoimmune diseases. WO-2022140224-A1. Priority date: 2020-12-22. Link

Compounds for the modulation of cyclophilins function. WO-2020043831-A1. Priority date: 2018-08-29. Link