比马前列素异丙酯
[CAS# 130209-76-6]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物
• 英文名: Bimatoprost isopropyl ester
• 别名: 7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-penten-1-yl]cyclopentyl]-5-heptenoic acid 1-methylethyl ester
• 产品名称: 比马前列素异丙酯
• 分子式: C₂₆H₃₈O₅
• 分子量: 430.58
• CAS 登录号: 130209-76-6
• EC 号码: 691-872-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)OC(=O)CCC/C=C\C[C@H]1[C@H](C[C@H]([C@@H]1/C=C/[C@H](CCC2=CC=CC=C2)O)O)O

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 573.4±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 185.0±23.6 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.579 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 Danger
• 危害标签: H302+H312+H332-H302-H312-H332-H360
• 防护标签: P203-P261-P264-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P317-P318-P321-P330-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	1B	H360
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332

发现和应用

比马前列素异丙酯属于前列腺素F类结构家族，要更好地理解它，需要结合文献中已证实的两项事实：一是应用于PGF2α型类似物的异丙酯前药的化学策略；二是比马前列素作为前列腺素酰胺相关药物的独特药理学特性。异丙酯修饰已被反复用于眼部降眼压药物的研发，以提高其亲脂性和角膜渗透性；酯基穿过角膜屏障后，会被眼部酯酶水解，生成活性游离酸或活性代谢物。这种前药策略是拉坦前列素和曲伏前列素等临床常用药物的成熟机制，其中异丙酯形式可增强局部吸收，并在原位转化为具有药理活性的物质。利用FP类类似物及其异丙酯进行的实验药理学研究表明，此类酯类衍生物可表现出更高的角膜通透性，并在水解后于眼组织中生成强效的FP受体激动剂。

比马前列素本身在化学结构上与经典的PGF2α游离酸不同，因为它是一种酰胺（前列腺素酰胺类似物），而非羧酸。同行评议的文献表明，比马前列素通过与前列腺素酰胺药理学一致的作用降低眼内压，并且可通过与前列腺素酰胺敏感的受体或通路相互作用影响常规房水流出。利用人眼前节模型和小梁网制剂进行的功能研究表明，比马前列素可增加常规房水流出，而前列腺素酰胺活性的选择性拮抗剂可减弱这些作用。对前列腺素酰胺药理学的综述总结指出，前列腺素酰胺类似物（如比马前列素）的药理学特性与简单的 PGF(2α) 游离酸不同，这支持了比马前列素在眼组织中通过前列腺素酰胺相关机制发挥作用的观点。

比马前列素异丙酯化合物已在分析和专利文献中出现，它是一种与 PGF 类结构系列相关的异丙酯衍生物。从机制和化学角度来看，PGF 型骨架的异丙酯衍生物有望作为前药发挥作用：其亲脂性的增加有助于角膜渗透，随后酯酶介导的水解作用可在眼内产生活性物质。关于 PGF(2α) 类异丙酯的更广泛文献提供了实验证据，支持此类化合物具有可预测的前药行为。分析调查和监管审查已证实，在作为睫毛精华液销售的未经监管的外用产品中存在多种前列腺素类似物及其相关衍生物（包括异丙酯类化合物）；这些调查采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，对市售制剂中的多种PGF2α型类似物进行筛查和定量分析。监管和安全评估强调，前列腺素相关分子在低浓度下具有药理活性，因此其在化妆品中的存在引发了安全隐患，需要进行监管。

综上所述，已验证的文献支持以下三个核心且非推测性的观点：(1) 异丙酯修饰是PGF(2α)类眼用药物成熟的前药策略，可提高角膜渗透性，并依赖眼部酯酶将其转化为活性物质；(2) 比马前列素的药理学特征是前列腺素酰胺相关药物，其部分通过常规房水排出机制产生降眼压作用；(3) 与PGF型支架相关的异丙酯衍生物已在专利和分析研究中有所描述，并可能存在于非处方外用产品中，这促使监管机构对其进行评估。以下参考文献提供了支持这些观点的原始实验研究和权威综述。

参考文献

Wan Z, Woodward DF, Cornell CL, Fliri HG, Martos JL, Pettit SN et al. (2007) Bimatoprost, prostamide activity, and conventional drainage. Investigative Ophthalmology & Visual Science 48 4107-4115 DOI: 10.1167/iovs.07-0080

Sharif NA, Kelly CR, Crider JY (2002) Agonist activity of bimatoprost, travoprost, latanoprost, unoprostone isopropyl ester and other prostaglandin analogs at the cloned human ciliary body FP prostaglandin receptor. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 18 313-324 DOI: 10.1089/10807680260218489

Rahman MS, Yoshida N, Hanafusa M, Matsuo A, Zhu S, Stub Y et al. (2022) Screening and quantification of undeclared PGF2α analogs in eyelash-enhancing cosmetic serums using LC-MS/MS. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 219 114940 DOI: 10.1016/j.jpba.2022.114940