洛替拉纳
[CAS# 1369852-71-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 神经信号通路 >> 伽马-氨基丁酸受体激动剂
• 英文名: Lotilaner
• 别名: 3-methyl-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]-5-[(5S)-5-(3,4,5-trichlorophenyl)-5-(trifluoromethyl)-4H-1,2-oxazol-3-yl]thiophene-2-carboxamide
• 产品名称: 洛替拉纳
• 分子式: C₂₀H₁₄Cl₃F₆N₃O₃S
• 分子量: 596.76
• CAS 登录号: 1369852-71-0
• EC 号码: 852-014-9
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(SC(=C1)C2=NO[C@@](C2)(C3=CC(=C(C(=C3)Cl)Cl)Cl)C(F)(F)F)C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F

物理化学性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.593, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS09 Warning
• 危害标签: H400-H410
• 防护标签: P273-P391-P501

发现和应用

洛蒂拉纳是一种异?f唑啉类外寄生虫杀虫剂，专为兽医用途研发，用于治疗和预防伴侣动物的外寄生虫感染。它主要用于控制犬猫的跳蚤和蜱虫，其作用机制是针对这些寄生虫的中枢神经系统。洛蒂拉纳是节肢动物中γ-氨基丁酸 (GABA) 门控氯离子通道的强效抑制剂，可导致寄生虫不受控制地受到刺激、麻痹甚至死亡。

洛蒂拉纳的研发是致力于研发更安全、更有效、起效迅速且疗效持久的外寄生虫杀虫剂的一项广泛努力。异?f唑啉化合物因其能够选择性地靶向昆虫和螨虫的 GABA 和谷氨酸门控氯离子通道，同时不影响哺乳动物的相应通道而被发现。 Lotilaner 由 Elanco Animal Health（原诺华动物保健公司旗下，后被礼来收购）开发，属于新一代抗寄生虫药物。

Lotilaner 最初以 Credelio 为商品名，作为口服药物上市，其配方专为犬猫设计。该药物已获得包括美国、欧盟和日本在内的多个国家的监管部门批准，用于治疗跳蚤（猫栉首蚤和犬栉首蚤）和蜱虫（例如血红扇头蜱、蓖麻硬蜱、肩突硬蜱和多变革蜱）的感染。在临床应用中，Lotilaner 给药后四小时内即可开始杀死跳蚤，单次口服即可提供长达一个月的保护。

Lotilaner 疗效显著、起效迅速且安全性良好，是宠物主人和兽医的首选。其适口的咀嚼片形式易于服用。洛替兰纳的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度、快速吸收和支持每月给药的半衰期。它在肝脏中代谢，并通过粪便和尿液排出。

研究表明，洛替兰纳对成年跳蚤和新出现的跳蚤感染均具有持续的活性，有效地打破了跳蚤的生命周期。它还能有效抵御蜱虫，蜱虫是莱姆病和埃立克体病等多种疾病的媒介。这有助于降低病原体传播给动物和人类的风险，从而带来更广泛的公共卫生益处。

洛替兰纳在伴侣动物中通常具有良好的耐受性。临床试验和上市后数据表明，其不良反应发生率较低，可能包括呕吐或腹泻等胃肠道症状，以及在极少数情况下出现的共济失调或震颤等神经系统症状。这些副作用并不常见，通常无需治疗即可缓解。

除了用于犬猫之外，洛蒂兰纳还因其在其他物种体外寄生虫控制中的潜在应用而受到研究，尽管其主要监管批准仍仅限于伴侣动物。它不适用于牲畜或人类。

总而言之，洛蒂兰纳是一种口服体外寄生虫杀灭剂，用于兽药控制犬猫的跳蚤和蜱虫感染。它通过选择性抑制节肢动物GABA门控氯离子通道发挥作用，从而快速有效地清除寄生虫。它的研发代表了兽医寄生虫学领域的重大进步，为寄生虫控制提供了兼具有效性、安全性和便捷性的方案。

参考文献

2017. The novel isoxazoline ectoparasiticide lotilaner (Credelio?: a non-competitive antagonist specific to invertebrates ?-aminobutyric acid-gated chloride channels (GABACls). Parasites & Vectors, 10(1).
DOI: 10.1186/s13071-017-2470-4

2021. Collarette Elimination and Demodex Mite Eradication with Topical Lotilaner Ophthalmic Solution, 0.25%. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, 37(8).
DOI: 10.1089/jop.2021.0011

2024. Comparative speed of kill provided by lotilaner (Credelio?, sarolaner (Simparica Trio?, and afoxolaner (NexGard? to control Amblyomma americanum infestations on dogs. Parasites & Vectors, 17(1).
DOI: 10.1186/s13071-024-06363-w