阿戈美拉汀
[CAS# 138112-76-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药 >> 抗抑郁、躁狂药
• 英文名: Agomelatine
• 别名: N-(2-(7-Methoxynaphth-1-yl)ethyl)acetamide
• 产品名称: 阿戈美拉汀; N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺
• 分子式: C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量: 243.30
• CAS 登录号: 138112-76-2
• EC 号码: 629-727-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)NCCC1=CC=CC2=C1C=C(C=C2)OC

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 478.8±28.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 243.4±24.0 ºC (计算值)^*
• 溶解度: dmso 22mg/mL, 水 <1.2mg/mL, 乙醇 <1.2mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.582 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS09 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335-H400
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P273-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H336
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

阿戈美拉汀是一种合成化合物，是新型抗抑郁疗法研究的一部分。它是在20世纪后期研究褪黑素及其结构类似物的药理作用时发现的。研究人员寻求能够模拟褪黑素作用于其受体，同时调节与情绪调节相关的其他神经递质系统的化合物。阿戈美拉汀因其对褪黑素MT₁和MT₂受体表现出强大的亲和力，同时又能拮抗血清素5-HT_2C受体而成为一种很有前景的候选药物。这种双重机制使其有别于主要针对单胺再摄取系统的传统抗抑郁药。

阿戈美拉汀的开发源于人们认识到昼夜节律紊乱在抑郁症中发挥作用。褪黑素本身可以调节睡眠-觉醒周期，但由于其半衰期短且作用??广泛，其治疗应用有限。通过修改褪黑激素的分子结构，化学家们设计出了阿戈美拉汀。该药物保留了褪黑激素的活性，但改善了药代动力学并增加了受体相互作用。临床前研究表明，该化合物可以通过拮抗5-HT_2C受体来重新同步昼夜节律，同时增强多巴胺能和去甲肾上腺素能神经传递。这些发现支持了其作为抗抑郁药的进一步开发。

阿戈美拉汀于21世纪初投入临床，并于2009年在欧洲获得上市许可。其治疗应用主要用于治疗重度抑郁症，口服给药。临床试验表明，它能有效减轻抑郁症状并改善睡眠质量，且不会产生其他抗抑郁药的一些副作用，例如性功能障碍或体重显著增加。阿戈美拉汀因其独特的药理特性，尤其以恢复患者的昼夜节律而闻名，这使得它对睡眠障碍是抑郁症主要特征的病例非常有用。

除抑郁症外，研究还探讨了阿戈美拉汀在治疗广泛性焦虑症、双相抑郁症和其他精神疾病方面的潜力。一些研究还探讨了它在存在昼夜节律紊乱的神经系统疾病中的应用，尽管其主要适应症仍然是重度抑郁症。由于潜在的肝毒性，其安全性需要监测肝功能，这限制了其在某些地区的获批。

阿戈美拉汀的发现和应用表明，抗抑郁药研究正朝着靶向多个系统而非仅仅关注单胺再摄取的方向发展。通过同时作用于褪黑素受体和血清素受体，该化合物代表了一种治疗抑郁症的新方法，可以同时解决情绪和昼夜节律紊乱。它的发展凸显了在治疗剂设计中整合神经化学和时间生物学观点的价值，并扩展了可用于治疗情绪障碍的药理学工具包。

参考文献

2014. Changes in the prescribing pattern of antidepressant drugs in elderly patients: an Italian, nationwide, population-based study. European Journal of Clinical Pharmacology, 70(4).
DOI: 10.1007/s00228-013-1636-z

2020. Serotonin and its metabolites reduce oxidative stress in murine RAW264.7 macrophages and prevent inflammation. Journal of Physiology and Biochemistry, 76(1).
DOI: 10.1007/s13105-019-00714-3

2017. Melatonin, mitochondria, and the metabolic syndrome. Cellular and Molecular Life Sciences, 74(16).
DOI: 10.1007/s00018-017-2611-0