阿卡替尼
[CAS# 1420477-60-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 循环系统用药
• 英文名: Acalabrutinib
• 别名: 4-[8-Amino-3-[(2S)-1-(1-oxo-2-butyn-1-yl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinylbenzamide; ACP 196
• 产品名称: 阿卡替尼
• 分子式: C₂₆H₂₃N₇O₂
• 分子量: 465.51
• CAS 登录号: 1420477-60-6
• EC 号码: 814-272-0
• 分子行输入简码SMILES: CC#CC(=O)N1CCC[C@H]1C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NC5=CC=CC=N5

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (1.3e^-3 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.37±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Warning
• 危害标签: H373
• 防护标签: P260-P319-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

阿卡替尼是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，已被开发为治疗各种血液系统恶性肿瘤的治疗剂，包括套细胞淋巴瘤 (MCL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和其他 B 细胞淋巴瘤。该药物是在癌症治疗中寻找靶向疗法的过程中发现的，特别是针对涉及 B 细胞的癌症，B 细胞在许多免疫相关疾病中起着核心作用。通过选择性抑制 BTK，阿卡替尼破坏了与 B 细胞增殖和存活有关的关键信号通路，从而为患有这些恶性肿瘤的患者提供了一种潜在的治疗选择。

阿卡替尼的发现是出于对其他 BTK 抑制剂（如伊布替尼）更具特异性且毒性更小的替代品的需求。虽然伊布替尼已被证明可有效治疗各种 B 细胞恶性肿瘤，但它与心房颤动和出血等副作用有关，这些副作用与其对 BTK 的非选择性有关。阿卡替尼旨在通过提供更有选择性的 BTK 抑制、最大限度地减少脱靶效应和提高药物的安全性来克服这些限制。阿卡替尼的开发涉及识别专门针对 BTK 酶的新型分子化合物，从而抑制 BTK 酶并随后破坏 B 细胞受体信号通路。

阿卡替尼在临床试验中显示出巨大的潜力，特别是对于 CLL 和 MCL 患者，它已证明能够显着减轻肿瘤负担并改善无进展生存期。该药物通过与 BTK 酶结合并不可逆地抑制其活性起作用。这种阻断阻止了对恶性 B 细胞的生存和增殖至关重要的下游信号传导。除了在治疗 CLL 和 MCL 方面的有效性外，阿卡替尼还被研究用于治疗其他 B 细胞恶性肿瘤，包括华氏巨球蛋白血症和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

阿卡替尼相对于旧版 BTK 抑制剂的主要优势之一是其选择性更高，从而减少了出血并发症和心血管问题等不良事件的发生。临床研究表明，阿卡替尼耐受性良好，副作用比伊布替尼更温和。这使其成为长期治疗的一个有吸引力的选择，特别是对于那些可能因其他治疗而面临更高并发症风险的患者。此外，阿卡替尼的口服生物利用度和每日一次的给药方案使其成为患者的便捷选择，可提高患者的依从性和整体生活质量。

除了在 CLL 和 MCL 中的既定应用外，正在进行的研究还专注于探索阿卡替尼与其他疗法联合治疗 B 细胞恶性肿瘤的潜力。该药物还在临床试验中被研究用于自身免疫性疾病，其中 B 细胞激活在疾病发病机制中起着核心作用。

阿卡替尼代表了 B 细胞恶性肿瘤治疗的重大进步，与之前的 BTK 抑制剂相比，它提供了一种有针对性且有效的治疗方法，并且安全性更高。随着研究的继续，阿卡替尼可能在癌症治疗的不断发展中发挥核心作用，特别是对于具有耐药性或复发性 B 细胞癌症的患者。

参考文献

2024. Navigating the changing landscape of BTK-targeted therapies for B cell lymphomas and chronic lymphocytic leukaemia. Nature Reviews. Clinical Oncology, 21(12).
DOI: 10.1038/s41571-024-00956-1

2024. Acalabrutinib alone or in combination with rituximab for follicular lymphoma: An open-label study. British Journal of Haematology, 206(6).
DOI: 10.1111/bjh.19787

2016. Structure-based discovery of novel 4,5,6-trisubstituted pyrimidines as potent covalent Bruton抯 tyrosine kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(13).
DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.05.014