齐雷索韦
[CAS# 1422500-60-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药
• 英文名: Ziresovir
• 别名: N-[(3-aminooxetan-3-yl)methyl]-2-(1,1-dioxo-3,5-dihydro-2H-1?6,4-benzothiazepin-4-yl)-6-methylquinazolin-4-amine
• 产品名称: 齐雷索韦
• 分子式: C₂₂H₂₅N₅O₃S
• 分子量: 439.53
• CAS 登录号: 1422500-60-4
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC2=C(C=C1)N=C(N=C2NCC3(COC3)N)N4CCS(=O)(=O)C5=CC=CC=C5C4

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 745.4±70.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 404.6±35.7 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 溶解 100 mm H2O中 (实验值), 溶解 100 mm H2O中 (实验值)
• 折射率: 1.679 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

齐雷索韦是一种小分子抗病毒药物，主要用于抑制呼吸道合胞病毒 (RSV)。RSV 是导致呼吸道感染的主要原因，尤其在婴幼儿和老年人中较为常见。齐雷索韦的研发源于人们对有效治疗 RSV 感染药物的迫切需求，RSV 感染可能导致严重的呼吸道疾病并需要住院治疗。

齐雷索韦是一种融合 (F) 蛋白抑制剂，靶向病毒进入宿主细胞所必需的 RSV 融合糖蛋白。通过与融合蛋白结合，齐雷索韦可阻止病毒与宿主细胞膜融合，从而在感染早期阻断病毒复制。这种作用机制对 RSV 具有高度特异性，从而提高了其潜在的有效性和安全性。

齐雷索韦的研发过程中，我们进行了大量的药物化学优化，以提高其效力、选择性和适合口服的药代动力学特性。齐雷索韦已在临床试验中得到评估，结果显示其具有抗病毒活性和良好的安全性。 齐雷索韦的口服生物利用度至关重要，因为它有利于门诊治疗，这对于无需住院即可控制呼吸道合胞病毒感染至关重要。

除了抗病毒活性外，齐雷索韦还因其降低呼吸道合胞病毒感染症状严重程度和持续时间的潜力而受到研究。其靶向机制优于非特异性治疗，降低了耐药性产生和脱靶效应的风险。

除了呼吸道合胞病毒之外，齐雷索韦的发现和设计也体现了针对病毒融合蛋白的合理药物设计方面的进展，而病毒融合蛋白是多个病毒家族的共同靶点。这种方法为开发针对其他依赖膜融合的呼吸道病毒的类似抗病毒药物开辟了途径。

总而言之，齐雷索韦代表了呼吸道合胞病毒抗病毒治疗的重大进展，为对抗这种在全球范围内造成大量发病率的病毒提供了一种特异性的口服选择。它的发现和临床开发反映了抗病毒药物设计的进步，其重点是精确抑制病毒的入侵机制以改善治疗效果。

参考文献

2019. Discovery of Ziresovir as a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Respiratory Syncytial Virus Fusion Protein Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 62(12).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00654

2023. Safety and efficacy of AK0529 in respiratory syncytial virus-infected infant patients: A phase 2 proof-of-concept trial. Influenza and Other Respiratory Viruses, 17(7).
DOI: 10.1111/irv.13176

2024. Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus Infection. The New England Journal of Medicine, 391(12).
DOI: 10.1056/NEJMoa2313551