2-三氟甲基-4-氨基吡啶
[CAS# 147149-98-2]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 氨基吡啶
• 英文名: 4-Amino-2-trifluoromethylpyridine
• 别名: 2-(Trifluoromethyl)pyridin-4-amine
• 产品名称: 2-三氟甲基-4-氨基吡啶
• 分子式: C₆H₅F₃N₂
• 分子量: 162.12
• CAS 登录号: 147149-98-2
• EC 号码: 802-901-1
• 分子行输入简码SMILES: C1=CN=C(C=C1N)C(F)(F)F

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 58 - 62 ºc (实验值)
• 沸点: 230.7±40.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 93.3±27.3 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.479 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 Danger
• 危害标签: H301-H319
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P280-P301+P316-P305+P351+P338-P321-P330-P337+P317-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

4-氨基-2-三氟甲基吡啶最早于二十世纪中期在对取代吡啶进行合成修饰以支持药物化学研究的研究中被制备出来。其制备最初是通过亲电官能化路线实现的，该路线是更广泛的三氟甲基取代杂芳族化合物合成研究的一部分。该化合物属于三氟甲基吡啶家族，当人们认识到三氟甲基是一种稳定且代谢持久的取代基，能够显著改变小分子的理化性质时，该家族便成为了研究热点。这些性质包括亲脂性增强、化学稳定性提高和代谢耐受性改善。这些作用促使人们将其应用于实验药物的设计中。吡啶环上与三氟甲基邻位的氨基取代基为研究人员提供了一种适合进一步官能化的活性中间体，使该化合物成为合成更复杂衍生物用于生物测试的多功能结构单元。

早期对4-氨基-2-三氟甲基吡啶的研究主要集中在其制备和表征上。最初，由于2位三氟甲基赋予的独特空间位阻和电子效应，它作为一种合成中间体引起了人们的关注。随后，亲核取代和过渡金属催化偶联方法的发展为该化合物的合成提供了新的机遇。例如，钯催化交叉偶联等方法开始将4-氨基-2-三氟甲基吡啶引入到各种杂环结构中。为了解决氟代吡啶区域选择性取代的挑战，包括控制反应模式和最大限度地减少不必要的副反应，人们开发了改进的合成策略。

该化合物主要用作生物活性分子开发中的中间体。它在药物化学领域的应用与实验性激酶抑制剂、抗炎药和中枢神经系统靶向化合物的研究密切相关。在这些研究中，氨基可作为引入多种功能基团的“把手”，通过酰化、磺酰化和脲化等反应实现。这些衍生化策略使研究人员能够通过改变空间位阻、极??性和氢键能力来探索构效关系，同时保留三氟甲基的有益特性。三氟甲基取代基在影响代谢稳定性和靶标亲和力方面的稳定表现，进一步凸显了该化合物作为模块化片段的价值。

除了药物化学领域，4-氨基-2-三氟甲基吡啶还应用于农用化学品研究。对用于杀虫剂的杂芳环骨架优化研究将其纳入旨在生成除草剂和杀菌剂候选物的合成路线中。在这些应用中，该化合物作为杂芳环结构的先体，随后在田间和实验室试验中评估了这些杂芳环结构的活性。选择三氟甲基取代的吡啶类化合物进行农用化学品研究，体现了人们长期以来对氟化杂环化合物通常具有良好的环境稳定性和生物利用度的认识。

对4-氨基-2-三氟甲基吡啶的分析研究包括光谱鉴定、纯度评估和稳定性评价。研究考察了其在生产和储存条件下的完整性，包括其在长时间暴露于高温、高湿和光照条件下发生轻微分解的可能性。研究结果表明，只要遵循标准的操作和储存规范，该化合物就适用于多步合成工艺。

涉及4-氨基-2-三氟甲基吡啶的工艺开发活动探索了提高反应效率、纯化和分离的方法。这些工作包括优化结晶条件、溶剂选择和过滤程序。此类工作的目标是在药物和农用化学品研究中提高产率、减少杂质并确保批次间的一致性。该化合物也出现在描述多种杂环合成策略的专利文献中。在这些公开的合成路线中，由于其能够将关键取代基引入目标结构，4-氨基-2-三氟甲基吡啶通常被置于多步合成路线的早期阶段。

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总体而言，4-氨基-2-三氟甲基吡啶作为一种用途广泛的中间体，一直扮演着重要的角色。它在早期合成氟代杂环化合物的尝试中被发现，为其在药理学和农业相关化合物的研发中奠定了基础。其持续的应用体现了三氟甲基在修饰杂芳环性质方面的持久价值，以及氨基在促进后续高效化学反应中的适应性。

参考文献

Ojima I (2009) Fluorine in medicinal chemistry and chemical biology. Wiley-Blackwell Chichester pp 1-33 DOI: 10.1002/9781444312096

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Inoue M, Sumii Y, Shibata N (2020) Contribution of organofluorine compounds to pharmaceuticals. ACS Omega 5 19 10633-10640 DOI: 10.1021/acsomega.0c00830