雷拉科林特
[CAS# 1496510-51-0]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物
• 英文名: Relacorilant
• 别名: [(4aR)-1-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonyl-4,5,7,8-tetrahydropyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl]-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]methanone
• 产品名称: 雷拉科林特
• 分子式: C₂₇H₂₂F₄N₆O₃S
• 分子量: 586.56
• CAS 登录号: 1496510-51-0
• 分子行输入简码SMILES: CN1C=C(C=N1)S(=O)(=O)N2CCC3=CC4=C(C[C@@]3(C2)C(=O)C5=NC=CC(=C5)C(F)(F)F)C=NN4C6=CC=C(C=C6)F

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P280-P301+P312-P302+P352-P305+P351+P338

发现和应用

雷拉科林特是一种选择性糖皮质激素受体调节剂 (SGRM)，旨在治疗与糖皮质激素活性过高相关的疾病，特别是内源性库欣综合征和其他与皮质醇过量分泌相关的疾病。其研发源于人们对一种能够有效阻断糖皮质激素受体且无早期糖皮质激素受体拮抗剂常见副作用的化合物的需求。

雷拉科林特通过选择性结合糖皮质激素受体发挥作用，抑制皮质醇的作用，同时不影响盐皮质激素受体和其他类固醇激素受体。这种选择性机制降低了低钾血症、水肿和高血压等非选择性受体拮抗剂常见副作用的可能性。

雷拉科林特的临床开发重点在于其改善库欣综合征患者代谢和临床症状的潜力。库欣综合征是一种以长期暴露于高皮质醇水平为特征的疾病，会导致肥胖、糖尿病、高血压、肌无力和骨质疏松症。 雷拉科林特旨在通过调节糖皮质激素受体，阻断皮质醇的病理作用来缓解这些症状。

除了库欣综合征外，雷拉科林特还被研究用于其他与糖皮质激素失调相关的疾病，包括某些癌症和精神疾病，这些疾病中糖皮质激素受体调节可能具有治疗益处。该化合物的口服生物利用度和良好的安全性使其成为长期治疗的有希望的候选药物。

雷拉科林特的发现和开发代??表了选择性受体调节领域的重大进展，为广泛抑制皮质醇生成或非选择性阻断糖皮质激素受体的传统疗法提供了一种替代方案。这种选择性对于最大限度地减少副作用和改善患者预后至关重要。

总体而言，雷拉科林特是一种选择性糖皮质激素受体调节剂，旨在治疗皮质醇过量症，尤其是内源性库欣综合征。其针对性的作用机制和改进的安全性使其有别于早期的糖皮质激素受体拮抗剂，凸显了其在治疗糖皮质激素相关疾病方面的潜力

参考文献

2017. Identification of the Clinical Candidate (R)-(1-(4-Fluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)sulfonyl)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-g]isoquinolin-4a-yl)(4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)methanone (CORT125134): A Selective Glucocorticoid Receptor (GR) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry, 60(8).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00162

2021. Relacorilant, a Selective Glucocorticoid Receptor Modulator, Induces Clinical Improvements in Patients With Cushing Syndrome: Results From A Prospective, Open-Label Phase 2 Study. Frontiers in Endocrinology, 12.
DOI: 10.3389/fendo.2021.662865

2024. Relacorilant plus nab-paclitaxel for the treatment of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: results from the open-label RELIANT study. The Oncologist, 29(10).
DOI: 10.1093/oncolo/oyae210