去氢孕酮
[CAS# 152-62-5]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> 雌激素/孕激素受体激动剂
• 英文名: Dydrogesterone
• 别名: (9beta,10alpha)-Pregna-4,6-diene-3,20-dione; 17-Acetyl-10,13-dimethyl-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• 产品名称: 去氢孕酮
• 分子式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.45
• CAS 登录号: 152-62-5
• EC 号码: 205-806-8
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@@H]3[C@H]2C=CC4=CC(=O)CC[C@@]34C)C

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 462.8±45.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 172.2±25.7 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 10 mm DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.557 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H372-H410
• 防护标签: P260-P264-P270-P273-P319-P391-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
生殖毒性	Repr.	1B	H360

发现和应用

地屈孕酮，分子式为 C₂₁H₂₈O₂，CAS 编号为 152-62-5，是一种用于激素替代疗法和治疗妇科疾病的合成孕激素。从结构上看，它是一种逆转孕酮，其特征是 6,7-双键和 9,10-α 构型，这与天然孕酮有所区别。地屈孕酮的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于医用合成类固醇的开发。

地屈孕酮的发现源于 20 世纪中叶人们致力于开发比孕酮具有更高口服生物利用度和特异性的合成孕激素。20 世纪 50 年代，荷兰飞利浦-杜法尔公司（后更名为索尔维制药公司）的研究人员在一项修改孕酮骨架的项目中合成了地屈孕酮。通过在6号和7号碳原子之间引入双键并改变9,10位的立体化学结构，他们构建出一种稳定性和孕激素活性均增强的分子。研究发现，该孕酮结构模拟孕酮对子宫内膜的作用，同时避免了显著的雄激素或雌激素副作用。地屈孕酮于20世纪60年代首次以达芙通（Duphaston）的商品名推出，旨在满足对月经失调、不孕症和妊娠并发症有效治疗的需求。其研发基于类固醇化学领域的进展，尤其是选择性氢化和异构化技术的进步。

地屈孕酮的合成制备自甾体前体，该前体通常源自植物皂苷，例如薯蓣皂苷。一种常见的合成路线是孕酮或相关的孕烷衍生物，经过光化学或化学异构化，使9,10位构型发生逆转，形成孕酮骨架。 6,7-双键通过选择性脱氢引入，通常使用氯醌或二氧化硒等试剂。17-α-乙酰基被保留，而3-酮基则保留以保持孕激素活性。关键步骤包括立体选择性还原和氧化，以确保关键手性中心的正确构型。这些工艺依赖于成熟的类固醇合成方案，并经过优化以实现高纯度和高产率。最终产品为结晶固体，配制成口服片剂。

地屈孕酮的主要应用领域是妇产科。作为一种孕激素，它通过促进子宫内膜发育和预防子宫收缩来维持妊娠，从而有效治疗先兆流产、复发性流产和黄体期缺陷。它还用于通过稳定子宫内膜来治疗月经紊乱，例如痛经、月经不调和经前综合征。在激素替代疗法中，地屈孕酮与雌激素联合使用，可保护绝经后女性的子宫内膜免于增生。由于地屈孕酮不具有雄激素、雌激素或糖皮质激素活性，因此安全性良好。此外，它还可用于治疗因孕酮缺乏引起的子宫内膜异位症和不孕症，促进着床和早期妊娠。地屈孕酮的口服生物利用度高，这得益于其逆孕酮结构，与天然孕酮不同，无需注射即可有效给药。

在学术研究中，地屈孕酮因其药理特性而被研究，包括其与孕酮受体的选择性结合和极低的脱靶效应。其在生殖医学中的作用推动了对孕激素机制、子宫内膜生理学和妊娠维持的研究。该化合物的合成促进了逆甾体化学的发展，尤其是在控制立体化学和在甾体骨架中引入双键方面。临床上，地屈孕酮因其疗效和耐受性而备受重视，研究证实其在长期使用和妊娠期的安全性。

地屈孕酮的重要性在于它作为一种强效、选择性的孕激素，能够满足女性健康的关键需求。它的研发反映了类固醇合成和妇科治疗领域的进步。通过为一系列激素紊乱提供有效的口服活性治疗，地屈孕酮已成为生殖医学和激素治疗的基石。

参考文献

2019. Cross-linked hyaluronan gel to improve pregnancy rate of women patients with moderate to severe intrauterine adhesion treated with IVF: a randomized controlled trial. Archives of Gynecology and Obstetrics, 300(6).
DOI: 10.1007/s00404-019-05368-6

2018. Does anti-Mullerian hormone predict the outcome of further pregnancies in idiopathic recurrent miscarriage? A retrospective cohort study. Archives of Gynecology and Obstetrics, 298(5).
DOI: 10.1007/s00404-018-4946-7

2008. Advances in hormone replacement therapy: making the menopause manageable. BMC Women's Health, 8(1).
DOI: 10.1186/1472-6874-8-22