Emodepside
[CAS# 155030-63-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗病毒类药
• 英文名: Emodepside
• 别名: Cyclo[D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl-3-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl-D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl-3-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-D-2-hydroxypropanoyl-N-methyl-L-leucyl]; PF 1022-221
• 产品名称: Emodepside
• 分子式: C₆₀H₉₀N₆O₁₄
• 分子量: 1119.39
• CAS 登录号: 155030-63-0
• EC 号码: 604-993-7
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O1)CC(C)C)C)CC2=CC=C(C=C2)N3CCOCC3)CC(C)C)C)C)CC(C)C)C)CC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5)CC(C)C)C

物理化学性质

• 溶解度: 易溶 (410 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.104±0.06 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 沸点: 1219.3±65.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 691.2±34.3 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.504 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Danger
• 危害标签: H302-H372-H400-H410
• 防护标签: P260-P264-P270-P273-P301+P317-P319-P330-P391-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

发现和应用

埃莫德普赛是一种半合成驱虫化合物，源自天然环十八缩肽PF1022A，该肽由真菌*Mycelia sterilia*产生。埃莫德普赛属于环状缩肽类，其特征是具有大环结构，包含分别通过酰胺键和酯键连接的氨基酸和羟基酸残基。该化合物被开发用于治疗寄生线虫感染，并已在兽医和人类医学中显示出对多种胃肠道和组织寄生线虫的有效性。

埃莫德普赛的发现可以追溯到20世纪90年代对具有抗寄生虫活性的真菌次生代谢产物的探索。从真菌培养物中分离的PF1022A表现出强效的杀线虫活性，但缺乏用于动物的最佳药理特性。 PF1022A 的化学修饰促成了伊莫德普赛的合成。伊莫德普赛保留了广谱驱虫功效，同时提高了生物利用度和稳定性。其商业化推广标志着兽用制剂的开发，尤其是与吡喹酮复方制剂，用于猫和犬。

伊莫德普赛通过一种不同于传统驱虫药的新型作用机制发挥作用。它作用于线虫体内特定的突触前嗜酸细胞因子样 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，这些受体被认为与哺乳动物的嗜酸细胞因子同源。与这些受体结合会启动信号级联，从而激活下游离子通道，尤其是钙激活钾通道 SLO-1。SLO-1 的激活会导致钾离子外流和神经细胞和肌肉细胞的超极化，最终导致线虫麻痹和死亡。这种独特的机制使得埃莫德普赛能够有效对抗对苯并咪唑类、大环内酯类和咪唑并噻唑类等其他驱虫药物耐药的寄生虫。

埃莫德普赛对多种寄生线虫的幼虫和成虫均特别有效，包括*猫弓首蛔虫*、*管形钩虫*和*犬恶丝虫*。研究还表明其对*盘尾丝虫*和其他丝虫寄生虫有效，支持其在人类丝虫病治疗中的潜在应用。该化合物通常在兽医应用中局部给药，通过皮肤吸收并发挥全身作用。

正在进行的埃莫德普赛研究包括其在人类医学中的开发，特别是用于治疗盘尾丝虫病（河盲症）和其他被忽视的热带疾病。临床试验正在评估其在人体中的安全性和有效性，迄今为止的结果已显示出其在减少微丝蚴数量和阻断丝虫传播周期方面的潜力。

埃莫德普赛的结构复杂，包含两个由连接体连接并带有亲脂性侧链的环状肽环，这给合成和制剂带来了挑战。然而，其稳定性和药效使其成为学术界和产业界研究的焦点。其对线虫神经肌肉功能作用的特异性以及对哺乳动物SLO-1无敏感性，使其具有良好的安全性。

埃莫德普赛代表了寄生线虫感染治疗的重大进展，尤其是在现有驱虫药耐药性日益增强的背景下。其新颖的作用机制和广谱疗效凸显了其在兽医实践和针对蠕虫病的全球公共卫生倡议中的重要性。

参考文献

2001. Activity of the cyclic depsipeptide emodepside (BAY 44?400) against larval and adult stages of nematodes in rodents and the influence on worm survival. Parasitology Research, 87(11).
DOI: 10.1007/s004360100479

2005. Efficacy of two cyclooctadepsipeptides, PF1022A and emodepside, against anthelmintic-resistant nematodes in sheep and cattle. Parasitology, 130(3).
DOI: 10.1017/s0031182004006523

2023. Emodepside for Trichuris trichiura and Hookworm Infection. The New England Journal of Medicine, 388(20).
DOI: 10.1056/nejmoa2212825