N-去乙基比马前列素
[CAS# 155205-89-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 英文名: N-Desethyl Bimatoprost
• 别名: (5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-((1E,3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-penten-1-yl)cyclopentyl)-5-heptenamide
• 产品名称: N-去乙基比马前列素
• 分子式: C₂₃H₃₃NO₄
• 分子量: 387.51
• CAS 登录号: 155205-89-3
• 分子行输入简码SMILES: C1[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1O)/C=C/[C@H](CCC2=CC=CC=C2)O)C/C=C\CCCC(=O)N)O

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 618.3±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 327.7±31.5 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.615 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

N-去乙基比马前列素是比马前列素全身吸收后形成的主要N-去乙基代谢物。尽管比马前列素通过眼用溶液局部给药，用于治疗眼压升高或青光眼，但该化合物的全身吸收有限（<1%），主要通过氧化、N-去乙基化和葡萄糖醛酸化代谢。N-去乙基代谢物是由于母体分子N-乙基侧链的去除而产生的，其分子量因乙基的缺失而降低（约387.5 g/mol）。它通常作为代谢物而非商业药物成分分离出来，其存在与比马前列素的药代动力学、排泄和毒理学特征分析密切相关。

比马前列素于2001年首次获批用于降低开角型青光眼和高眼压患者的眼压。局部眼用给药后，比马前列素经结膜和巩膜吸收，以低浓度进入体循环并进行代谢。美国食品药品监督管理局（FDA）的药品标签显示，静脉注射放射性标记的比马前列素后，母体药物是主要的循环药物，但也检测到了包括N-去乙基化形式在内的代谢产物。N-去乙基化的代谢途径是I期生物转化的一部分，由肝细胞色素P450酶（以及其他酶）介导，该过程去除酰胺氮上的乙基。

从应用角度来看，N-去乙基比马前列素主要作为比马前列素全身暴露和代谢的生物标志物，而非活性治疗药物。它的生成有助于确定药物的清除率、排泄模式以及潜在的代谢产物介导的作用。由于比马前列素的全身浓度极低，其代谢物浓度更低，因此在眼组织中很少能检测到浓度显著的N-去乙基比马前列素，且其已知的药效活性也极低。尽管如此，N-去乙基比马前列素的鉴定通过确认其代谢途径和消除方式，进一步增强了比马前列素的安全性。药代动力学研究中的分析方法利用质谱法定量分析比马前列素及其N-去乙基形式，从而能够准确测量药物暴露量，尤其是在特殊人群或药物相互作用评估中。

在实际研发中，了解N-去乙基比马前列素的生成对于药物代谢研究、监管申报以及比马前列素眼用制剂的配方开发至关重要。低全身暴露量和快速消除（静脉注射比马前列素后半衰期约为45分钟）表明，局部给药时，母体药物及其代谢物均不会在全身循环中显著蓄积。因此，N-去乙基化是支持该治疗方案良好安全性的几种次要代谢途径之一。未来的研究可以评估是否存在P450活性改变的罕见个体，其产生的N-去乙基代谢物量是否不同，以及这种改变是否会影响比马前列素治疗的眼部和全身反应。

参考文献

Cantor LB (2005) Clinical pharmacology of bimatoprost. *Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology* 1(1) 151-157. DOI: 10.1517/17425255.1.1.151

FDA (2012) LUMIGAN? (bimatoprost ophthalmic solution) prescribing information. U.S. Food & Drug Administration. Link