2-氨基-5-溴苯基-2-吡啶基甲酮
[CAS# 1563-56-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 酮类化合物
• 英文名: 2-Amino-5-bromophenyl-2-pyridylmethanone
• 别名: 2-Amino-5-bromophenyl 2-pyridylmethanone; 2-(2-Amino-5-bromobenzoyl)pyridine; 2-(5-Bromo-2-aminobenzoyl)pyridine; 2-Amino-5-bromophenyl 2-pyridyl ketone
• 产品名称: 2-氨基-5-溴苯基-2-吡啶基甲酮
• 分子式: C₁₂H₉BrN₂O
• 分子量: 277.12
• CAS 登录号: 1563-56-0
• EC 号码: 216-352-5
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=NC(=C1)C(=O)C2=C(C=CC(=C2)Br)N

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 98-100 ºc (实验值)
• 沸点: 451.2±40.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 226.7±27.3 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.659 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H312-H315-H319-H332-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P317-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312

发现和应用

2-(2-氨基-5-溴苯基)-2-吡啶甲酮，又称2-(2-氨基-5-溴苯甲酰基)吡啶（CAS 1563-56-0），是一种溴代芳香杂环酮，其中吡啶环通过羰基与2-氨基-5-溴苯基部分相连。其分子式为C₁₂H₉BrN₂O，分子量约为277.12 g/mol。

该化合物最初在药物化学领域被引入，作为合成溴代苯二氮卓类药物**溴西泮**的关键中间体。在溴西泮的研发过程中，化学家们认识到溴代氨基苯甲酰基吡啶结构在构建二氮卓核心结构方面的实用性。氨基和溴取代基为进一步的化学转化提供了连接位点。

在合成方面，专利文献中描述的一种方法以2-溴吡啶和2-氨基-5-溴苯甲酸为起始原料。2-溴吡啶在低温下进行锂化（例如用正丁基锂），生成亲核吡啶基中间体，然后与苯甲酸衍生物反应生成苯甲酰基吡啶酮。通过保护或活化步骤来控制反应活性，偶联反应后，纯化中间体即可得到目标化合物。其他方法包括钯催化偶联或更现代的交叉偶联策略。一项中国专利描述了一种方法，其中4-溴-2-(溴甲基)苯酚经硼酸化学转化，然后与2-溴吡啶偶联，氧化，脱保护并重排，得到氨基溴苯甲酰基吡啶。

作为一种结构单元，2-(2-氨基-5-溴苯甲酰基)吡啶因其双重功能而具有特殊的价值：氨基可以被酰化或其他修饰，而溴原子则提供了一个交叉偶联位点（例如，通过钯催化反应），从而引入其他取代基。这使得该化合物可用于药物发现中构效关系（SAR）的研究。酮基与杂环吡啶环的连接进一步增强了衍生分子的刚性和芳香性，从而影响其结合、溶解度和代谢稳定性。

除了在溴西泮合成中的作用外，该中间体还被用于工艺开发。处理注意事项包括其固态稳定性、通常在低温下储存（一些供应商建议-20 ºC）以及通过结晶或色谱法进行纯化。其紫外-可见吸收最大值已被报道（例如，在一份规格表中为238 nm），这有助于分析质量控制。

从更广泛的历史和药物化学角度来看，溴代芳香酮作为苯二氮卓类类似物合成中间体的应用，体现了将杂芳环（如吡啶）与取代的二苯甲酮类结构单元相结合的灵活性。氨基可进行环化反应或进一步的官能化，而卤素则可引导反应活性或作为功能基团。随着时间的推移，合成技术的改进——包括更高效、更安全的偶联方法——促进了这些中间体在药物研究中的规模化应用。

总而言之，2-(2-氨基-5-溴苯基)-2-吡啶基甲酮仍然是苯二氮卓类药物化学中的关键中间体。其稳定但活性高的官能团以及已充分表征的合成路线，使其成为小规模研究和大型工艺开发项目中都不可或缺的化合物。

参考文献

Sawada H, Hara A, Hayashi K (1978) Studies on metabolism of bromazepam. VI. Reduction of 2?(2?amino?5?bromobenzoyl)pyridine, a metabolite of bromazepam, in the rabbit, rat, and guinea pig. Drug Metabolism and Disposition 6(3) 205-212 PMID:?26538

Darwish H W, Abdel-Gawad S A, Elmansi H M (2021) Development and validation of a stability?indicating RP?HPLC?DAD method for the determination of bromazepam and its degradant 2?(2?amino-5-bromobenzoyl)pyridine. PLoS ONE 16(4) e0244951 DOI:?10.1371/journal.pone.0244951

El?Haj B M, Alessa A M, Bououdina M, et al (2001) GC?MS determination of bromazepam metabolites including 2?amino-3?hydroxy-5-bromobenzoylpyridine. Journal of Analytical Toxicology 25(5) 316-319 DOI:?10.1093/jat/25.5.316