L-蛋氨酰-L-脯氨酰-D-苯丙氨酰-L-精氨酰-D-色氨酰-L-苯丙氨酰-L-赖氨酰-L-脯氨酰-L-缬氨酰胺
[CAS# 158563-45-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药
• 英文名: L-Methionyl-L-prolyl-D-phenylalanyl-L-arginyl-D-tryptophyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L-prolyl-L-valinamide
• 别名: Met-Pro-D-Phe-Arg-D-Trp-Phe-Lys-Pro-Val-NH₂
• 产品名称: L-蛋氨酰-L-脯氨酰-D-苯丙氨酰-L-精氨酰-D-色氨酰-L-苯丙氨酰-L-赖氨酰-L-脯氨酰-L-缬氨酰胺
• 蛋白质序列: MPFRWFKPV
• 分子式: C₆₁H₈₇N₁₅O₉S
• 分子量: 1206.50
• CAS 登录号: 158563-45-2
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)[C@@H](C(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@H](CCSC)N

物理化学性质

• 溶解度: 微溶 (9.5 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.38±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 折射率: 1.672 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

L-蛋氨酰-L-脯氨酰-D-苯丙氨酰-L-精氨酰-D-色氨酰-L-苯丙氨酰-L-赖氨酰-L-脯氨酰-L-缬氨酰胺是一种合成的九肽，是用于生化和药理学研究的短肽序列设计的典范。具有生物活性的肽的发现历史悠久，始于20世纪初天然激素和信号肽的分离。1963年，罗伯特^.布鲁斯^.梅里菲尔德首次引入了通过固相肽合成技术合成特定序列肽的技术，这使得高精度地设计、修饰和研究人工肽成为可能。本文所讨论的序列结合了蛋白原L-氨基酸和立体化学反转的D-氨基酸，展现了立体化学修饰在调节生物特性方面的应用。

该肽的N端残基是L-蛋氨酸，这是一种自20世纪20年代分离以来就为人所知的必需氨基酸。蛋氨酸通常通过其硫醚基团促进肽的稳定性和生物识别。在蛋氨酸之后，该序列在两个位置包含脯氨酸残基，由于其吡咯烷环的环状性质，脯氨酸引入了构象限制。脯氨酸长期以来被认为是α-螺旋中的结构破坏氨基酸和转角诱导残基，使其在肽折叠研究中具有重要意义。

该序列中的两个残基为D-构型：D-苯丙氨酸和D-色氨酸。将D-氨基酸掺入合成肽是一种在20世纪下半叶广泛使用的策略，用于提高肽对酶促降解的抵抗力并改变受体相互作用。 D-苯丙氨酸和D-色氨酸不仅影响肽的构象偏好，还能降低其对蛋白酶切割的敏感性，从而延长其在生物系统中的潜在半衰期。

精氨酸和赖氨酸残基会在序列中引入带正电荷的侧链，这一特性常用于旨在与核酸、细胞膜或带负电荷的生物分子相互作用的肽。精氨酸及其胍基以其强氢键和静电相互作用而闻名，而赖氨酸则因其末端氨基而提供柔韧性。这两个残基在生物肽中都发挥着关键作用，包括抗菌和细胞穿透序列。

苯丙氨酸和色氨酸贡献芳香族侧链，这对于疏水相互作用、堆积效应以及与蛋白质口袋或脂质膜的结合至关重要。该肽中存在多个芳香族残基，凸显了其通过分子内相互作用稳定二级结构或促进分子间识别的潜力。

C 端缬氨酰胺基团代表游离羧酸被修饰成酰胺，这一变化可显著改变肽的稳定性和生物活性。酰胺封端是肽设计中一种成熟的技术，已知可以改善膜通透性并减少肽链末端酶的酶促降解。

L-蛋氨酰-L-脯氨酰-D-苯丙氨酰-L-精氨酰-D-色氨酰-L-苯丙氨酰-L-赖氨酰-L-脯氨酰-L-缬氨酰胺等肽的应用包括用作研究肽折叠、受体结合和稳定性的模型。它们在候选药物的开发中也具有重要意义，尤其是在抗菌肽、酶抑制剂和信号调节剂等领域。 L-氨基酸和D-氨基酸的策略性组合，以及N端和C端的修饰，代表了药物化学中优化生物活性肽用于治疗用途的重要方法。

此类合成肽的研究和应用直接建立在肽合成和立体化学修饰领域的开创性进展之上。通过精细控制序列组成，研究人员能够生成不仅能深入了解基本生化过程，还能为医学和生物技术的实际应用开辟途径的化合物。

参考文献

1994. Discovery and structure-function analysis of alpha-melanocyte-stimulating hormone antagonists. The Journal of Biological Chemistry, 269(47).
DOI: 10.1016/s0021-9258(18)43958-0