Onc206
[CAS# 1638178-87-6]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白）
• 英文名: Onc-206
• 别名: 11-benzyl-7-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-2,5,7,11-tetrazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),5-dien-8-one
• 产品名称: Onc206
• 分子式: C₂₃H₂₂F₂N₄O
• 分子量: 408.44
• CAS 登录号: 1638178-87-6
• 分子行输入简码SMILES: C1CN(CC2=C1N3CCN=C3N(C2=O)CC4=C(C=C(C=C4)F)F)CC5=CC=CC=C5

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

ONC-206 是一种正在研发的小分子化合物，用于治疗中枢神经系统 (CNS) 和实体瘤。它是亚胺吡酮类药物（包括 ONC201）的衍生物，目前正在研究其双靶点作用机制。

该化合物作为多巴胺 D2 样受体（DRD2、DRD3 和 DRD4）的选择性拮抗剂，以及线粒体酪蛋白水解蛋白酶 (ClpP) 的激动剂。通过作用于这些靶点，ONC-206 可诱导线粒体功能障碍、激活整合应激反应并抑制促生存的 Ras 信号通路，从而导致肿瘤细胞死亡。

ONC-206 已在难治性中枢神经系统肿瘤（例如高级别胶质瘤和髓母细胞瘤）以及非中枢神经系统实体瘤（包括神经内分泌癌、乳腺癌和子宫内膜癌）的临床前模型中显示出疗效。该药物口服给药，并显示出良好的药代动力学特性，包括血脑屏障穿透性。

目前正在进行临床试验，以评估 ONC-206 对新诊断或复发性弥漫性中线胶质瘤以及其他原发性恶性中枢神经系统肿瘤患者的安全性和有效性。早期研究表明，ONC-206 在达到治疗暴露剂量时耐受性良好。

总而言之，ONC-206 是一种前景光明的双靶点药物，在治疗各种恶性肿瘤，尤其是中枢神经系统肿瘤方面具有潜在的应用前景。其独特的作用机制和良好的药理学特性支持其在临床环境中的持续发展。

参考文献

2022. Induction of Synthetic Lethality by Activation of Mitochondrial ClpP and Inhibition of HDAC1/2 in Glioblastoma. Clinical Cancer Research, 28(4).
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2857

2024. ONC206 targeting ClpP induces mitochondrial dysfunction and protective autophagy in hepatocellular carcinoma cells. Neoplasia, 55.
DOI: 10.1016/j.neo.2024.101015