6-氨基-4-氟烟腈
[CAS# 1708974-11-1]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 腈类化合物
• 英文名: 6-Amino-4-fluoronicotinonitrile
• 产品名称: 6-氨基-4-氟烟腈
• 分子式: C₆H₄FN₃
• 分子量: 137.11
• CAS 登录号: 1708974-11-1
• EC 号码: 888-602-7
• 分子行输入简码SMILES: C1=C(C(=CN=C1N)C#N)F

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 302.7±42.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 136.9±27.9 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.562 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06 Danger
• 危害标签: H301-H311-H331
• 防护标签: P261-P262-P264-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P316-P321-P330-P361+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
急性毒性	Acute Tox.	3	H311

• 危险品运输编号: UN 3439

发现和应用

6-氨基-4-氟烟腈是一种功能化吡啶衍生物，在有机化学中被视为关键中间体，尤其是在药物和农用化学品合成中。它的发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于取代吡啶和氟化杂环化学的发展。

该化合物的起源与吡啶衍生物的研究息息相关，自19世纪以来，人们就开始探索吡啶衍生物在天然产物中的存在及其作为合成骨架的用途。烟腈是一种3位带有氰基的吡啶，由于其腈基的反应性，自20世纪初以来就已成为一种用途广泛的结构单元。在20世纪中期，由于制药行业对缺电子极性杂环化合物的需求，在吡啶环上引入氟和氨基基团的研究日益受到重视。氟被认为能够增强代谢稳定性和亲脂性，而氨基则因其在形成酰胺或杂环方面的多功能性而备受重视。20世纪60年代和70年代，随着区域选择性卤化和胺化技术的进步，氟和氨基被引入到化合物中。20世纪后期，人们发现了在烟腈的6位上引入氨基、在4位上引入氟的特殊方法，用于合成生物活性分子的中间体。

6-氨基-4-氟烟腈的合成通常需要经过多步工艺。一种常见的合成路线是从4,6-二氯烟腈开始，其中吡啶核心和腈基是预先构建好的。在受控条件下，使用氟化钾等氟化物源，通过亲核芳香取代反应选择性地氟化4位。然后，将氯代中间体与氨或胺等价物反应，使6位胺化，通常在高温或催化条件下进行，以确保区域选择性。或者，合成可以从4-氟-6-羟基烟腈开始，其中羟基通过Buchwald-Hartwig胺化或相关转化转化为胺。这些方法依赖于成熟的杂环和氟化化学方案，确保高产率和高纯度。

6-氨基-4-氟烟腈的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。吡啶核心由于其能够参与氢键和π相互作用，在针对癌症、炎症和传染病的药物中是一种特殊的骨架。6-氨基可作为形成酰胺、胺或杂环的把手，而4-氟可增强代谢稳定性和亲脂性。 3-氰基基团用途广泛，可水解为羧酸、还原为胺或环化形成其他杂环。该化合物常用于合成激酶抑制剂、抗菌剂和受体调节剂，其中极性基团和吸电子基团的组合可优化药代动力学特性和靶标亲和力。

除药物外，该化合物还用于农用化学品合成，尤其用于开发杀虫剂和除草剂，其中氟化吡啶因其生物活性和环境稳定性而备受重视。在学术研究中，它是研究区域选择性官能化、氟和氨基的电子效应以及腈反应性的模型化合物。它的合成有助于氟化和胺化技术的改进。

6-氨基-4-氟烟腈的意义在于它作为一种多功能中间体，兼具吡啶的生物相关性以及氨基、氟和氰基的合成多样性。它的开发反映了区域选择性杂环合成和氟化化学领域的进展。通过高效合成复杂的生物活性分子，它已成为推动制药、农用化学品和化学研究的重要工具。