2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛是一种芳香醛，其苯环上2位和3位分别连接有氟原子，6位连接有甲氧基。其分子式为C8H6F2O2（分子量为172.13 g mol-1），CAS登记号为187543-87-9。该化合物主要用作药物化学和有机合成中的氟化结构单元。与非氟化类似物相比，其氟化芳香核心赋予其更高的代谢稳定性、更优异的电子性质和更强的亲脂性，使其成为药物研发中一种重要的试剂。
2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的开发源于20世纪末21世纪初人们对氟代芳香族结构单元日益增长的兴趣。由于C-F键具有独特的性质，例如键能高、空间位阻小和吸电子能力强，因此在药物分子中引入氟原子得到了广泛应用。这促使化学家们开发易于获得的氟代中间体用于化合物库的合成。一种已报道的合成方法是：首先在-75℃下用二异丙基氨基锂对3,4-二氟苯甲醚进行去质子化，然后进行N,N-二甲基硫代甲酰胺的甲酰化（Vilsmeier型反应），以约95%的收率得到目标醛。该路线展示了有机锂化学如何应用于氟代苯甲醚，后续处理即可得到结晶醛。该试剂的商业化供应（纯度≥97%）证明了其作为可靠合成砌块的地位。
2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛主要用作合成更复杂分子的中间体。在药物化学领域，醛基可作为缩合位点（例如，形成亚胺、席夫碱）、还原为相应的醇或氧化为酸；氟化芳香环保持完整，而进一步的衍生化可引入杂环、胺或其他取代基。例如，芳环上的2,3-二氟取代基可提高代谢耐受性或结合亲和力，尤其是在将其引入药效团时。其6位的甲氧基取代基进一步改变了电子密度，并可作为潜在的可移除或可修饰基团。由于这些特性，该醛基广泛应用于氟化活性药物成分、农用化学品以及用于构建化合物库的高级中间体的合成路线中。荧光结构单元研究和氟化中间体综述均指出，此类化合物是早期药物发现工具包的一部分。
在实际实验室应用中，该化合物需在惰性气氛（氮气或氩气）下于低温（2-8 ºC）保存，以最大程度地减少醛基的氧化和氟取代芳环的降解。其相对较低的熔点（约55-57 ºC）以及供应商提供的空气敏感性信息，都强调了储存时需要格外小心。使用前，需通过核磁共振（1H 和 13C）对该化合物进行表征。醛基质子的化学位移通常出现在约10.40 ppm处，芳环质子出现在约7.3-6.7 ppm处，甲氧基信号出现在约3.93 ppm处。此外，还需通过质谱和元素分析进一步确认其结构。该醛的氟化结构单元特性意味着在后续合成操作中，必须选择合适的反应条件以保持 C-F 键的完整性并避免不必要的脱氟反应。
总之，2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛是一种成熟的氟化芳香醛试剂，它是在有机氟化学兴起的背景下开发的，并广泛用作药物发现合成中的结构模块。其氟取代基、甲氧基和活性醛基的组合使其成为将氟化芳环引入复杂小分子和杂合骨架的多功能起始原料。
参考文献：
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