3-叔丁基-1,2,4-噁二唑-5-羧酸甲酯
[CAS# 1899834-30-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物的盐
• 英文名: Methyl 3-tert-butyl-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
• 产品名称: 3-叔丁基-1,2,4-噁二唑-5-羧酸甲酯
• 分子式: C₈H₁₂N₂O₃
• 分子量: 184.19
• CAS 登录号: 1899834-30-0
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)C1=NOC(=N1)C(=O)OC

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 256.1±23.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 108.7±22.6 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.462 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

3-叔丁基-1,2,4-?f二唑-5-羧酸甲酯属于1,2,4-?f二唑衍生物这一大类化合物，该类杂环化合物因其结构稳定性和优异的理化性质而备受关注。该化合物包含一个典型的1,2,4-?f二唑环，该环由两个氮原子和一个氧原子组成，呈五元环状结构。许多研究项目都对该环系进行了评估，认为其结构紧凑，能够调节极性、氢键模式和代谢耐药性。3位上的叔丁基取代基和5位上的甲基酯基团使该化合物成为取代?f二唑酯研究中常用的合成中间体之一。

1,2,4-?f二唑衍生物的发现和早期开发源于对可作为药物化学中功能基团稳定替代物的杂环化合物的研究。在此背景下，羧酸酯取代的?f二唑被研究作为酰胺和酯的潜在生物等排体。研究人员发现，杂环化合物可以模拟这些基团的电子分布，同时保持更高的水解稳定性。这一发现促使人们对这类化合物的制备、结构和反应性进行了大量研究，并探讨了叔丁基等取代基对空间位阻和亲脂性的影响。

3-叔丁基-1,2,4-?f二唑-5-羧酸甲酯的制备依赖于成熟的环脱水方法，该方法可将脒肟和羧酸衍生物转化为1,2,4-?f二唑环。这类环化反应已被广泛研究和优化，包括使用酯作为亲电试剂。研究表明，可控脱水能够在保留多种取代基的条件下形成杂环化合物，因此该方法适用于一系列烷基和芳基取代的?f二唑酯。通过标准烷基化或相应的脒肟前体引入的叔丁基侧链与这些方法兼容。所得酯类产物通常是稳定的结晶物质，可通过常规色谱或蒸馏技术进行纯化。

随着羧酸酯取代的1,2,4-?f二唑潜在应用的研究不断深入，人们对这类化合物的兴趣日益浓厚。在药物化学领域，这类化合物已被用于探索针对酶、受体和转运蛋白的构效关系。甲基酯官能团为进一步转化提供了便利，例如水解生成相应的酸、转化为酰胺或参与偶联反应。叔丁基能够影响膜渗透性和代谢行为，因此被应用于评估生物活性分子空间位阻效应的实验系列中。尽管甲基 3-叔丁基-1,2,4-?f二唑-5-羧酸酯本身主要被描述为中间体而非最终活性化合物，但其结构特征与杂环结构单元设计的一般策略相符。

除了药物化学之外，取代的 1,2,4-?f二唑也应用于材料研究。它们刚性的杂环核心和可调的取代基使其热稳定性和电子性质得以调控。羧酸酯官能化的?f二唑可引入聚合物骨架或用作配位化学中配体的前体。研究环内电子分布也有助于理解取代基如何影响这些体系中的共振和共轭。带有庞大烷基（例如叔丁基）的化合物已被用于研究空间位阻效应对堆积、结晶度和分子间相互作用的影响。

总体而言，该化合物的开发借鉴了大量关于1,2,4-?f二唑合成和性质的已验证实验工作。该化合物的结构特征代表了用于调节其稳定性、反应活性以及与下游应用（特别是用于生物或材料研究的衍生物）兼容性的典型修饰。它在文献中的地位源于其作为一类研究充分的杂环羧酸酯家族的代表性成员。

参考文献

2024. Pyrimidines for degrading bruton's tyrosine kinase. European Patent Office.
URL: EP-4249073-A1

2023. Pyrimidines for degrading bruton's tyrosine kinase. World Intellectual Property Organization.
URL: WO-2023183811-A1

2022. Fused imidazopyridines as reversible inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk). World Intellectual Property Organization.
URL: WO-2020043638-A1