3-羟基-6-氯哒嗪
[CAS# 19064-67-6]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 哒嗪类化合物
• 英文名: 6-Chloropyridazin-3-ol
• 别名: 3-Chloro-6-hydroxypyridazine
• 产品名称: 3-羟基-6-氯哒嗪
• 分子式: C₄H₃ClN₂O
• 分子量: 130.53
• CAS 登录号: 19064-67-6
• EC 号码: 678-370-3
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=NNC1=O)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 142 ºc (实验值)
• 沸点: 350.3±22.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 165.6±22.3 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.593 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335

发现和应用

6-氯哒嗪-3-醇是一种卤代杂环化合物，由一个哒嗪环组成，该哒嗪环在6位被氯原子取代，在3位被羟基取代。其分子式为C₄H₃ClN₂O，分子量约为128.53 g/mol。哒嗪环是一个六元芳香杂环，在1位和2位分别含有两个氮原子，这两个氮原子有助于环的电子密度和化学反应活性。羟基和氯取代基赋予了该化合物不同的化学性质和进一步官能化的位点。

6-氯哒嗪-3-醇的合成通常以哒嗪酮或二氢哒嗪前体为起始原料。在可控条件下，可以使用N-氯代琥珀酰亚胺等试剂进行6位亲电氯化，以避免过度卤化或副反应。或者，可以在合成路线的早期阶段引入氯化，使用预氯化的起始原料，然后在3位进行羟基化。羟基化可以通过选择性氧化或取代反应实现，从而确保羟基以正确的区域选择性引入。在多步合成过程中，可以使用保护基来控制反应活性。

3位的羟基使化合物具有亲核性，能够参与氢键的形成，从而提高其极性和在极性溶剂中的溶解度。6位的氯原子既作为吸电子基团稳定环系，又作为进一步取代反应的活性位点。氯等卤素原子可以进行钯催化的交叉偶联反应、亲核芳香取代反应或金属化反应，从而引入其他取代基，为衍生化提供了多种选择。

在化学性质上，6-氯哒嗪-3-醇在环境条件下表现出中等的稳定性。它通常在室温下为固体，可溶于极性有机溶剂，例如乙醇、丙酮或二甲基亚砜。羟基在碱性条件下可去质子化，形成盐或参与酯化反应。氯取代基在中性条件下相对惰性，但在强亲核试剂存在下或催化条件下可发生取代反应，这使得化学家能够选择性地引入新的官能团。

在实际应用中，6-氯哒嗪-3-醇主要用作合成具有潜在生物活性的杂环化合物的中间体。其官能团可用于制备可作为酶抑制剂、农用化学品候选物或药物中间体的衍生物。环系中稠合的富电子区和缺电子区有利于与靶蛋白相互作用，而羟基和氯基团则可用于修饰以调节溶解度、反应活性和结合性质。

除了在化学合成中的作用外，该化合物的结构特征使其成为药物化学中一种有用的结构单元。哒嗪核心结构常见于生物活性化合物中，而6-氯哒嗪-3-醇的取代模式使其能够系统地研究构效关系。通过修饰羟基或氯原子，或引入其他取代基，研究人员可以构建具有不同电子性质、空间位阻和氢键性质的类似物，从而支持开发具有特定生物效应的新型杂环分子。

参考文献

2023. Multimodal action of KRP203 on phosphoinositide kinases in vitro and in cells. Biochemical and Biophysical Research Communications.
DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.08.050

2022. A quantitative high-throughput screen identifies compounds that lower expression of the SCA2-and ALS-associated gene ATXN2. Journal of Biological Chemistry.
DOI: 10.1016/j.jbc.2022.102228

2018. Diverse Biologically Active Pyridazine Analogs: A Scaffold for the Highly Functionalized Heterocyclic Compounds. Reviews and Advances in Chemistry.
DOI: 10.1134/s2079978018030019