4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡嗪
[CAS# 1940180-18-6]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡嗪类化合物
• 英文名: 4-chloro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrazine
• 产品名称: 4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡嗪
• 分子式: C₁₀H₈ClN₅
• 分子量: 233.66
• CAS 登录号: 1940180-18-6
• EC 号码: 858-879-9
• 分子行输入简码SMILES: CN1C=C(C=N1)C2=CN3C(=CC=N3)C(=N2)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.757 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡嗪是一种合成杂环化合物，其在一个分子框架内整合了多个富氮环系。它由一个稠合的吡唑并[1,5-a]吡嗪核心（4位被氯原子取代）和一个1-甲基-1H-吡唑-4-基（6位）组成。该分子结构兼具芳香性和杂原子多样性，使其电子结构更加复杂，并具有与生物靶标相互作用的潜力。

吡唑并[1,5-a]吡嗪衍生物的开发始于探索稠合双环杂环化合物在药物化学中的应用。引入额外的杂环取代基（例如甲基化吡唑）是为了调节化合物的物理化学性质、提高溶解度，并靶向特定的酶或受体结合域。已知在核心环体系的缺电子位置（例如该化合物的4位）进行氯取代，有利于通过亲核芳香取代反应进一步进行合成。

该化合物已被作为激酶抑制领域构效关系研究的一部分进行研究。稠合吡唑并[1,5-a]吡嗪因其在设计针对蛋白激酶的抑制剂时作为ATP模拟核心的能力，在药物化学中是公认的骨架化合物。1-甲基吡唑基部分的存在通过与激酶活性位点内的疏水口袋或氢键区域相互作用，提高了结合特异性。6位上的取代基，例如1-甲基-1H-吡唑-4-基，有助于分子在结合裂缝内定向，并影响选择性。

4位氯基可以通过合成方法被多种亲核试剂（包括胺、硫醇和醇盐）取代，从而生成多种类似物。这些转化通常在温和条件下进行，用于调整化合物的物理化学和药代动力学性质。例如，衍生化可以增强水溶性或提高细胞通透性，以用于体外和体内研究。

4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡嗪的合成方法通常包括：将含肼的前体与适当取代的二酮或脒进行环化，然后进行包括氯化和交叉偶联在内的官能化步骤。或者，可以先构建吡唑并[1,5-a]吡嗪核心，然后通过亲电芳香取代和金属催化偶联反应在4位和6位进行修饰。

在药物研究中，该化合物及其类似物被用作分子探针，用于研究涉及丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的信号转导途径。其紧凑的平面结构，结合富氮功能，支持与激酶ATP结合位点的高亲和力结合，同时提供了微调相互作用特性以实现所需选择性的机会。

4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡嗪的化学稳定性和反应性使其成为杂环化学中用途广泛的构建单元。它继续被用于开发用于生物筛选和先导化合物优化的小分子化合物库，尤其是在肿瘤学和炎症性疾病研究中。该化合物被纳入多项专利公开，反映了其作为针对细胞内信号传导机制的药物研发工作的核心支架的潜力。

参考文献

2021. Synthesis of PF-06826647. Synfacts, 17(2).
DOI: 10.1055/s-0040-1719324