西妥昔单抗
[CAS# 205923-56-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 其它抗肿瘤药
• 英文名: Cetuximab
• 别名: C 225; EGFR antibody; IMC 225; IMC-C 225
• 产品名称: 西妥昔单抗
• 分子式: C₆₄₈₄H₁₀₀₄₂N₁₇₃₂O₂₀₂₃S₃₆
• 分子量: 145781.60
• CAS 登录号: 205923-56-4
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C(C=C1)CCON=CC2=CC=NC=C2

物理化学性质

• 密度: 1.0±0.1 g/cm³
• 沸点: 371.9±44.0 ºC 760 mmHg

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

西妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，通过抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 用于靶向治疗某些癌症。EGFR 是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、存活、血管生成和转移中起着核心作用。EGFR 的过表达或失调在多种恶性肿瘤中很常见，包括结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌。西妥昔单抗的发现和临床应用标志着癌症靶向治疗的重大进展。

西妥昔单抗的开发源于设计特异性阻断 EGFR 配体结合结构域的单克隆抗体，从而阻止参与肿瘤生长和存活的下游信号通路的激活。西妥昔单抗是一种重组嵌合抗体，由鼠源抗体 (mAb 225) 的可变区与人源恒定区连接而成。这种设计旨在降低免疫原性，同时保持对EGFR的高特异性。

西妥昔单抗能够高亲和力地结合EGFR的胞外结构域，并竞争性地抑制表皮生长因子(EGF)和转化生长因子-α(TGF-α)等天然配体的结合。通过阻断配体诱导的活化，西妥昔单抗可阻止受体二聚化、自身磷酸化以及下游信号通路的激活，包括RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT级联反应。这些通路对细胞增殖和抗凋亡至关重要。除了抑制作用外，西妥昔单抗还能介导抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)，进一步增强其抗肿瘤活性。

西妥昔单抗最初获批用于临床治疗KRAS野生型EGFR表达的转移性结直肠癌患者。这是因为有研究发现，位于EGFR下游的KRAS基因突变会导致肿瘤细胞对EGFR抑制剂无反应。因此，KRAS基因分型成为选择合适患者接受西妥昔单抗治疗的关键生物标记。在结直肠癌中，西妥昔单抗可作为单药治疗或与FOLFIRI（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康）等化疗方案联合使用，以提高缓解率和无进展生存期。

西妥昔单抗的第二个主要适应症是治疗头颈部鳞状细胞癌。该药物获批与放射疗法联合用于治疗局部或区域性晚期癌症，并作为单药治疗用于治疗既往铂类药物治疗后出现进展的复发性或转移性癌症。在此背景下，西妥昔单抗可改善局部区域控制率和总生存期，并且是首批被证明对头颈部癌症有效的生物制剂之一。

除了已获批的用途外，西妥昔单抗还被研究用于治疗多种存在EGFR过表达或失调的其他癌症。然而，在其他肿瘤类型中的临床反应存在差异，这凸显了分子选择和联合治疗策略的重要性。西妥昔单抗的耐药性可能通过多种机制产生，包括下游效应分子的突变、替代信号通路的激活或受体运输的改变。

西妥昔单抗采用静脉注射给药，通常耐受性良好，但也可能出现输液反应、皮疹、低镁血症和胃肠道反应等不良反应。皮疹通常表现为痤疮样皮疹，被认为是EGFR抑制的药效动力学指标，并可能与疗效相关。

西妥昔单抗的发现和开发为合理设计的分子靶向治疗提供了一个清晰的范例，将癌症治疗的模式从非特异性细胞毒药物转变为更具选择性的生物制剂。西妥昔单抗的经验为开发新的 EGFR 靶向药物提供了参考，并有助于更深入地了解分子肿瘤学和个性化医疗。