塞尔帕替尼
[CAS# 2152628-33-4]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药
• 英文名: Selpercatinib
• 别名: 6-(2-Hydroxy-2-methylpropoxy)-4-[6-[6-[(6-methoxypyridin-3-yl)methyl]-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl]pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile
• 产品名称: 塞尔帕替尼
• 分子式: C₂₉H₃₁N₇O₃
• 分子量: 525.60
• CAS 登录号: 2152628-33-4
• EC 号码: 843-660-2
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(COC1=CN2C(=C(C=N2)C#N)C(=C1)C3=CN=C(C=C3)N4CC5CC(C4)N5CC6=CN=C(C=C6)OC)O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.015 g/L) (25 ºC), 计算值^*
• 密度: 1.36±0.1 g/cm³ (20 ºC 760 torr), 计算值^*
• 折射率: 1.694, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994-2019 ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS098 Danger
• 危害标签: H341-H360-H60FD-H371-H373-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P308+P316-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410

发现和应用

塞尔帕替尼是由礼来公司的`子公司 Loxo Oncology 的科学家开发的，因此也被称为 LOXO-292。塞尔帕替尼是在寻找 RET（转染过程中重排）原癌基因的选择性抑制剂时发现的，使用了基于结构的药物设计和药物化学方法优化。RET 融合和突变与各种癌症有关，包括髓样甲状腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC)。塞尔帕替尼的发现合成包括了分子修饰和生物测试的迭代循环，最终形成了一种对 RET 驱动的癌症具有高特异性和效力的化合物。它在临床前模型中的良好安全性和有效性促使对其进行临床试验，并于 2020 年获得 FDA 批准。

塞尔帕替尼对治疗 RET 融合阳性肿瘤的 NSCLC 患者非常有效。 RET 融合发生在一小部分 NSCLC 病例中，并且与不良预后相关。塞尔帕替尼专门针对这些基因变异，可导致肿瘤缩小和延长生存期。临床试验表明，该药物具有较高的反应率，对于之前治疗选择有限的患者来说，这是一种有价值的选择。对于携带 RET 突变的甲状腺髓样癌患者，塞尔帕替尼提供了一种有针对性的治疗方法。传统的 MTC 治疗方法有限，尤其是对于晚期或转移性病例。塞尔帕替尼可抑制 RET 激酶活性，从而促进这些患者的癌细胞增殖和存活，从而带来显著的临床疗效和可控的副作用。除了 NSCLC 和 MTC 之外，塞尔帕替尼在治疗其他具有 RET 变异的癌症方面也显示出良好的前景，例如某些类型的乳头状甲状腺癌和结直肠癌。其选择性抑制 RET 信号通路的能力为更广泛的 RET 驱动的恶性肿瘤提供了潜在的疗效，扩大了治疗范围。

LIBRETTO-001 试验对于证明 塞尔帕替尼对多种 RET 变异癌症的安全性和有效性至关重要。这项全球性多队列研究招募了患有 RET 变异的晚期实体瘤患者，结果显示出强大的抗肿瘤活性和持久的反应。该试验的成功加速了监管部门的批准，并确立了 塞尔帕替尼作为 RET 驱动癌症标准治疗选择的地位。塞尔帕替尼正在与其他癌症疗法联合使用，以提高治疗效果并克服耐药性。将 塞尔帕替尼与免疫检查点抑制剂或其他靶向疗法相结合可能会产生协同作用，为癌症状况复杂或对单一疗法有耐药性的患者提供更好的治疗效果。塞尔帕替尼通过选择性抑制 RET 激酶活性起作用，这对 RET 变异癌细胞的生长和存活至关重要。通过阻断 RET 及其下游信号通路的磷酸化，塞尔帕替尼可有效阻止肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。它对 RET 的高选择性可减少脱靶效应，最大限度地降低毒性并提高患者的耐受性。靶向癌症治疗的挑战之一是产生耐药性。塞尔帕替尼通过靶向多种 RET 变异（包括那些对其他疗法产生耐药性的变异）来解决这一问题。它以高亲和力结合和抑制 RET 可确保持续疗效，即使在耐药突变的情况下也是如此。

正在进行的研究探索 塞尔帕替尼在其他癌症和疾病早期阶段中的潜力。研究它与其他疗法联合的作用及其在辅助治疗中的有效性，以便扩大其应用范围，并改善其它癌症的患者预后。塞尔帕替尼代表了个性化医疗时代的重大进步。它的开发强调了分子分析对于识别可从靶向治疗中受益的患者的重要性。随着基因组检测越来越融入临床实践，使用 塞尔帕替尼对 RET 变异癌症的识别和治疗预计会增加，从而实现更加个性化和有效的癌症治疗。