甲基2-(氯甲基)-3-[[(2S)-氧杂环丁-2-基]甲基]苯并咪唑-5-羧酸酯
[CAS# 2230200-76-5]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 咪唑化合物
• 英文名: methyl 2-(chloromethyl)-3-[[(2S)-oxetan-2-yl]methyl]benzimidazole-5-carboxylate
• 产品名称: 甲基2-(氯甲基)-3-[[(2S)-氧杂环丁-2-基]甲基]苯并咪唑-5-羧酸酯
• 分子式: C₁₄H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 294.73
• CAS 登录号: 2230200-76-5
• 分子行输入简码SMILES: COC(=O)C1=CC2=C(C=C1)N=C(N2C[C@@H]3CCO3)CCl

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.640, 计算值^*
• 沸点: 470.9±25.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 238.6±23.2 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P351-P302+P352

发现和应用

2-(氯甲基)-3-[[(2S)-氧杂环丁烷-2-基]甲基]苯并咪唑-5-羧酸甲酯是一种苯并咪唑衍生物，已成为胰高血糖素样肽-1受体 (GLP-1R) 激动剂开发的关键中间体。苯并咪唑核心结构提供了一个刚性的平面骨架，与受体结合基序相容；而2-(氯甲基)和3-[(2S)-氧杂环丁烷-2-基]甲基取代基则允许进一步功能化，从而优化其效力、选择性和药代动力学性质。5位上的甲基酯基团可作为通用基团，根据下游药物化学的需要衍生化为羧酸或酰胺。

该化合物的发现源于对口服GLP-1R激动剂的需求，这类激动剂在治疗2型糖尿病和肥胖症方面具有重要的治疗意义。研究人员致力于设计吲哚和苯并咪唑衍生物，使其能够模拟肽配体与GLP-1受体的关键相互作用，同时展现出更高的代谢稳定性和口服生物利用度。结构优化研究发现，2-(氯甲基)-3-[[(2S)-氧杂环丁烷-2-基]甲基]苯并咪唑-5-羧酸甲酯是一种优势中间体，可进一步衍生出具有理想药效学特征的强效激动剂。

在合成方面，该化合物是通过苯并咪唑环的功能化构建的，其中氧杂环丁烷取代基的引入具有立体选择性，从而获得明确的三维拓扑结构。2位上的氯甲基作为亲电位点，可进行亲核取代反应，从而引入多种能够调节受体结合和溶解度的取代基。这些结构元素的优化以构效关系 (SAR) 研究为指导，从而能够精细调节亲脂性、氢键相互作用以及与 GLP-1 受体结合位点的空间互补性。

2-(氯甲基)-3-[[(2S)-氧杂环丁烷-2-基]甲基]苯并咪唑-5-羧酸甲酯的应用主要集中在药物发现领域。该化合物可作为合成口服 GLP-1 受体激动剂（例如达那格列隆）的中间体，有助于构建能够产生促胰岛素分泌和降血糖作用的多功能分子。除了药物化学领域，其苯并咪唑骨架和功能基团使其在制备用于 SAR 研究、制剂研究和结构导向药物设计等类似物方面也具有潜在应用价值。

总而言之，2-(氯甲基)-3-[[(2S)-氧杂环丁烷-2-基]甲基]苯并咪唑-5-羧酸甲酯是一种精心设计的合成中间体，它结合了苯并咪唑环的稳定性和平面性以及立体化学明确的取代基，从而能够合成高效且口服生物利用度高的GLP-1受体激动剂。其在药物化学中的应用体现了模块化、功能化杂环化合物在现代药物研发中的实用性，其中微小的结构变化即可显著改善药物的药理学性质。

参考文献

Zhang Y, Li X, Chen J, et al. (2025) Discovery and optimization of novel indolecarboxylic acid derivative as potent glucagon-like peptide?1 receptor agonists. Molecular Diversity, 29 May 2025. DOI: 10.1007/s11030-025-11213-7

Maas R, De Vries H, Smit M, et al. (2022) Synthesis of Danuglipron: An Orally Available GLP-1R Agonist. Synfacts 18 August 2022. DOI: 10.1055/s-0041-1738304