KDM4-IN-4
[CAS# 2230475-63-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 氨基酸及其衍生物 >> 赖氨酸类衍生物
• 英文名: Kdm4-IN-4
• 别名: (1R,2S,3R,4S)-3-[(dimethylamino)methyl]-1-phenylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol
• 产品名称: KDM4-IN-4
• 分子式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.36
• CAS 登录号: 2230475-63-3
• 分子行输入简码SMILES: CN(C)C[C@H]1[C@H]2CC[C@](C2)([C@H]1O)C3=CC=CC=C3

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 356.2±25.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 159.9±21.8 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.579 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

Kdm4-IN-4 是一种靶向赖氨酸脱甲基酶 4 (KDM4) 酶家族的小分子抑制剂，该家族属于含有 Jumonji C (JmjC) 结构域的组蛋白去甲基化酶。KDM4 酶通过去甲基化组蛋白上的特定赖氨酸残基，特别是组蛋白 H3 上的赖氨酸 9 和 36（H3K9me3/me2 和 H3K36me3/me2），在表观遗传调控中发挥关键作用。这种去甲基化作用会调节染色质结构和基因表达，从而影响包括 DNA 修复、细胞增殖和分化在内的各种细胞过程。

Kdm4-IN-4 的发现源于人们对表观遗传调控因子作为癌症和其他涉及异常基因表达疾病的治疗靶点日益增长的兴趣。 KDM4活性失调与多种癌症的肿瘤进展、转移和不良预后相关，因此像Kdm4-IN-4这样的选择性抑制剂在研究和潜在的临床应用中都具有宝贵的价值。

Kdm4-IN-4对KDM4异构体表现出高效力和选择性，可有效阻断其去甲基化酶活性。通过抑制KDM4酶，Kdm4-IN-4促进组蛋白上甲基标记的积累，从而改变转录谱，从而抑制致癌途径。临床前研究表明，Kdm4-IN-4可以诱导依赖KDM4活性的癌细胞系细胞周期停滞和凋亡。

除了肿瘤学应用外，Kdm4-IN-4还可作为一种重要的化学探针，用于探究KDM4酶在正常生理和疾病状态下的生物学作用。其在细胞和动物模型中的应用拓展了人们对组蛋白甲基化动力学如何影响染色质重塑和基因调控的理解。

Kdm4-IN-4 的开发反映了以表观遗传修饰因子为靶点进行治疗干预的更广泛策略。其药理学特性包括良好的药效、选择性和细胞活性，支持在 KDM4 参与发病机制的疾病模型中进一步评估。

Kdm4-IN-4 代表了一种有前景的表观遗传药物研发先导化合物，并为研究 KDM4 抑制在癌症以及其他可能以表观遗传失调为特征的疾病中的治疗潜力提供了一种宝贵的工具。

参考文献

2022. Recent Advances with KDM4 Inhibitors and Potential Applications. Journal of Medicinal Chemistry, 65(14).
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00680