4-氨基-3,5-二氯吡啶
[CAS# 22889-78-7]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 吡啶类化合物 >> 氯吡啶
• 英文名: 4-Amino-3,5-dichloropyridine
• 别名: 3,5-Dichloro-4-pyridinamine
• 产品名称: 4-氨基-3,5-二氯吡啶
• 分子式: C₅H₄Cl₂N₂
• 分子量: 163.00
• CAS 登录号: 22889-78-7
• EC 号码: 245-304-6
• 分子行输入简码SMILES: C1=C(C(=C(C=N1)Cl)N)Cl

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 159 - 161 ºc (实验值)
• 沸点: 250.8±35.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 105.5±25.9 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.623 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS07 Danger
• 危害标签: H300-H302-H310-H315-H318-H319-H330-H335
• 防护标签: P260-P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P284-P301+P316-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P305+P354+P338-P316-P317-P319-P320-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
急性毒性	Acute Tox.	1	H310
急性毒性	Acute Tox.	2	H300
急性毒性	Acute Tox.	1	H330
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	4	H413
急性毒性	Acute Tox.	1	H300
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
急性毒性	Acute Tox.	2	H330

发现和应用

4-氨基-3,5-二氯吡啶是一种氯代氨基吡啶，其中两个氯原子分别占据吡啶环的3位和5位，一个氨基位于4位。它属于一类卤代杂芳族化合物，这类化合物是在20世纪初吡啶衍生物中系统性卤素取代化学兴起后发展起来的。将氯原子引入吡啶环是为了调节其理化性质，包括电子分布、碱性和反应活性。随后引入氨基，由于氨基的亲核性以及其参与缩合和偶联反应的能力，赋予了该化合物额外的合成应用价值。因此，4-氨基-3,5-二氯吡啶成为制备更复杂功能有机分子的重要中间体。

该化合物的发现和发展与取代吡啶化学这一更广泛的领域密切相关，其中卤代吡啶是合成农用化学品、药物和染料的关键前体。亲电氯化和亲核取代方法经过改进，实现了在活化环位进行区域选择性卤素引入。随后引入氨基，即可获得正交官能团化的化合物。由于氯原子的吸电子效应，吡啶环的反应活性可以被调控，从而有利于在预定位置进行取代。这一进展为合成结构多样的衍生物开辟了道路，这些衍生物在工业和学术研究中都具有重要意义。

在化学合成中，4-氨基-3,5-二氯吡啶是一种用途广泛的中间体。氨基取代基使该化合物能够作为亲核试剂参与酰胺形成、脲形成、氨基甲酸酯合成和杂环构建等反应。在适当条件下，氯原子可发生金属催化的交叉偶联反应，从而为合成碳-碳或碳-杂原子取代的吡啶衍生物提供了途径。选择性地转化任一氯原子可扩展可获得的取代产物范围，并可逐步引入其他官能团。这些特性使得该化合物适用于构建药物化学和材料科学中常用的更复杂的含吡啶结构。

在药物化学领域，该化合物可用作构建生物活性分子的片段。卤代氨基吡啶已被纳入筛选库，用于探索构效关系，这得益于其电子和空间可调性。氯取代基和氨基的存在使得可以进行合理的修饰，从而调节亲脂性、溶解度、代谢稳定性和靶标结合相互作用。因此，4-氨基-3,5-二氯吡啶已被用于合成实验性试剂，这些试剂旨在与酶、受体或核酸结合位点相互作用，而这些位点需要芳香杂环化合物。

该化合物的应用不仅限于药物开发。它还用于合成特种化学品和作物保护研究的功能性中间体。其结构框架被用于设计具有更高环境稳定性和可控生物活性的试剂。该化合物还可用于开发使用杂芳香发色团的染料和颜料的高级中间体。此外，其明确的反应活性使其在针对高官能化芳香体系选择性取代的方法学研究中发挥了重要作用。

从实际应用角度来看，4-氨基-3,5-二氯吡啶通常在标准条件下以稳定的结晶固体形式处理。它可溶于适用于合成转化和后处理的极性有机溶剂。由于其反应活性较高，因此需要采取常规的实验室预防措施，包括控制水分和避免使用不相容的试剂，以保持其在储存和使用过程中的稳定性。

由于其在系统卤化化学中的发现以及随后在合成方法学中的应用，4-氨基-3,5-二氯吡啶至今仍是一种重要的中间体，在化学合成、药物化学、农用化学品开发和功能材料等领域的研究中发挥着重要作用。

参考文献


Sainsbury S F (1966) Aromatic chlorination. Part V. Chlorination of pyridines and related compounds. Journal of the Chemical Society C: Organic 1966 676-680.


Katayama H, Nishikata T, Lipshutz B H (2004) Pd-catalyzed amination of dihalogenated pyridines in aqueous media. Tetrahedron Letters 45 14 2555-2558.


Everson D A, Buonomo J A, Weix D J (2014) Nickel-catalyzed cross-electrophile coupling of 2-chloropyridines with alkyl bromides. Synlett 25 2 233-238 DOI: 10.1055/s-0033-1340151