硝酸益康唑
[CAS# 24169-02-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗真菌类药
• 英文名: Econazole nitrate
• 别名: 1-[2-[(4-Chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)-ethyl]-1H-imidazole mononitrate; 1-(2,4-Dichloro-beta-((p-chlorobenzyl)oxy)phenethyl)imidazole nitrate
• 产品名称: 硝酸益康唑; 1-[2,4-二氯-2-(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑硝酸盐
• 分子式: C₁₈H₁₅Cl₃N₂O^.HNO₃
• 分子量: 444.70
• CAS 登录号: 24169-02-6
• EC 号码: 246-053-5
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC(=CC=C1COC(CN2C=CN=C2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)Cl.[N+](=O)(O)[O-]

物理化学性质

• 熔点: 162 ºc
• 水溶性: <0.1 g/100 ml at 19 ºc

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P280-P301+P317-P302+P352-P305+P351+P338-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
急性毒性	Acute Tox.	4	H312

发现和应用

硝酸益康唑是一种广谱抗真菌剂，属于咪唑类合成抗真菌化合物。它广泛用于治疗皮肤、指甲和黏膜真菌感染的外用制剂。该化合物由活性抗真菌剂益康唑（一种取代的咪唑衍生物）与硝酸反应形成硝酸盐，从而增强其溶解性和药用稳定性。

益康唑的分子结构包括一个1H-咪唑环，该环的1位被2,4-二氯苄基取代，2位被邻甲氧基苯乙基链取代。这些芳香族和烷基取代基赋予了该化合物亲脂性，使其能够有效穿透真菌细胞膜。硝酸益康唑的通式为 C₁₈H₁₅Cl₃N₂O₁^.HNO₃，用于大多数药物制剂。

硝酸益康唑于 20 世纪 70 年代初开发，并很快投入临床使用。它的开发是人们为生产咪唑衍生物而做出的更大努力的一部分，这些衍生物与早期的抗真菌药物相比，具有更强的抗真菌特性，且毒性更低。自上市以来，硝酸益康唑已成为皮肤科和妇科广泛使用的非处方药和处方药。

硝酸益康唑的抗真菌活性主要归因于其抑制麦角固醇（真菌细胞膜的关键成分）的生物合成。益康唑与真菌细胞色素 P450 酶（尤其是羊毛甾醇 14α-脱甲基酶）结合，阻止羊毛甾醇转化为麦角甾醇。这种破坏会导致细胞膜通透性增加、细胞内容物渗漏，最终导致细胞死亡。它对真菌细胞而非人类细胞的选择性源于麦角甾醇和胆固醇生物合成之间的根本差异。

硝酸益康唑可有效对抗多种致病真菌，包括*毛癣菌*、*表皮癣菌*和*小孢子菌*等皮肤癣菌，以及*白色念珠菌*等酵母菌。它还对某些革兰氏阳性菌（包括*金黄色葡萄球菌*）具有抗菌活性，因此适用于治疗混合感染。

该化合物通常以乳膏、散剂、喷雾剂和阴道栓剂等外用制剂给药。市售产品中通常浓度为1%的硝酸益康唑。治疗方案因感染部位和严重程度而异，但局部用药通常每日一次或两次，持续一至四周。

硝酸益康唑的不良反应通常轻微且局部性，可能包括用药部位的灼烧感、瘙痒感、发红或刺激感。局部使用时全身吸收极少，从而降低了全身副作用的风险。然而，对于已知对咪唑类化合物过敏的个体，建议谨慎使用。

硝酸益康唑在正常储存条件下化学性质稳定，在妥善密封的容器中保质期可达数年。它对强氧化剂敏感，应储存在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温。

除了用于人类医学外，硝酸益康唑偶尔也用于兽药配方中，用于治疗动物真菌感染。其广谱抗真菌特性和已证实的安全性使其适用于跨物种的皮肤病学治疗。

综上所述，硝酸益康唑是一种成熟的抗真菌药物，主要用于局部治疗浅表真菌感染。其咪唑基结构与硝酸根反离子结合，通过抑制麦角固醇合成发挥强效抗真菌活性。硝酸益康唑因其有效性、安全性和剂型多样性，在人类和兽医学中仍然是重要的治疗药物。

参考文献

2021. Structural mechanisms of TRPV6 inhibition by ruthenium red and econazole. Nature Communications, 12(1).
DOI: 10.1038/s41467-021-26608-x

2021. Formulation Development, In Vitro and In Vivo Evaluation of Topical Hydrogel Formulation of Econazole Nitrate-Loaded β-Cyclodextrin Nanosponges. Journal of Pharmaceutical Sciences, 110(11).
DOI: 10.1016/j.xphs.2021.07.008

2020. Development and evaluation of a film-forming system hybridized with econazole-loaded nanostructured lipid carriers for enhanced antifungal activity against dermatophytes. Acta Biomaterialia, 101.
DOI: 10.1016/j.actbio.2019.10.024