7-氟-8-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]萘-1,3-二醇
[CAS# 2621932-34-9]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 芳基化合物 >> 萘及其`衍生物
• 英文名: 7-Fluoro-8-[(triisopropylsilyl)ethynyl]naphthalene-1,3-diol
• 产品名称: 7-氟-8-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]萘-1,3-二醇
• 分子式: C₂₁H₂₇FO₂Si
• 分子量: 358.52
• CAS 登录号: 2621932-34-9
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)[Si](C#CC1=C(C=CC2=CC(=CC(=C21)O)O)F)(C(C)C)C(C)C

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 458.2±37.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 230.9±26.5 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.565 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P330-P332+P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501

发现和应用

7-氟-8-[(三异丙基硅基)乙炔基]萘-1,3-二醇是一种带有TIPS保护的乙炔基取代基的氟化萘二醇。其分子式为C₂₁H₂₇FO₂Si，CAS号为2621932-34-9。该化合物是一种稳定性良好的保护型炔基化萘二醇，主要用作有机化学和药物化学中的合成砌块。萘环上的1,3-二羟基结构提供了两个正交的官能团，可用于选择性官能化，而7-氟取代基则调节了芳香体系的电子性质。三异丙基硅基 (TIPS) 基团在多步反应中保护乙炔基单元，并可在标准脱硅条件下去除，从而暴露末端炔烃以进行进一步的偶联或环化反应。

在已公开的制备方法中，该物质的直接化学来源是 7-氟萘-1,3-二醇衍生物的选择性炔基化。文献报道的合成路线使用炔基卤化物源，例如 2-溴乙炔基(三异丙基)硅烷，并采用金属催化偶联或直接炔基化方案，将 TIPS 保护的乙炔基引入萘环的 C-8 位。该转化反应中，乙酸钾或其他碱以及过渡金属催化剂均有报道。典型的后处理和纯化得到受保护的二醇，其为结晶或油状物质，需在惰性气氛下低温操作和储存，以防止多功能芳环核心发生氧化或水解降解。

7-氟-8-[(三异丙基硅基)乙炔基]萘-1,3-二醇的应用主要体现在两个方面：(1) 脱硅后，可作为掩蔽的乙炔基合成子用于交叉偶联、环加成和C(sp)-C(sp2)键形成反应；(2) 可作为氟化芳香结构单元，其中1,3-二羟基和7-氟取代基会影响下游转化中的区域选择性和电子性质。脱除TIPS基团后，暴露的末端炔烃可参与Sonogashira型偶联反应、铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC，“点击化学”）、氧化均偶联生成二炔，或分子内环化生成稠合多环结构。这两个羟基可用于选择性保护、酯化、醚化或氧化反应，从而获得萘醌类结构单元或稠合杂环。C-7位的氟化通常保留在最终产物中，以调节小分子发现过程中的亲脂性、代谢稳定性和结合相互作用。

在氟化萘二醇骨架中引入TIPS保护的乙炔基，使得该化合物适用于药物发现流程和已公开的专利合成路线。一种已报道的制备路线是：在碱和过渡金属催化剂存在下，7-氟萘-1,3-二醇与2-溴乙炔基(三异丙基)硅烷偶联生成8-炔基化产物；该中间体可通过多步反应合成目标化合物。在实际操作中，化学家通常将受保护的衍生物在惰性气体保护下低温保存，并在需要游离炔烃的转化反应之前立即进行脱硅烷化（例如使用TBAF或缓冲氟化物）。在交叉偶联反应中，需通过适当的保护或选择化学选择性条件来保护二醇结构单元。

从合成方法学的角度来看，将炔基引入富电子或缺电子芳香体系可以通过传统的Sonogashira偶联反应（芳基卤化物与末端炔烃）或“反向”炔基化策略来实现，后者采用炔基卤化物和C-H或O导向的路线；具体选择取决于底物的官能团和所需的区域选择性。氟代萘骨架的区域选择性具有挑战性，通常通过使用预官能化的环前体和导向偶联策略来解决。 TIPS基团因其在多种反应条件下稳定且易于在温和的氟化物介导条件下去除，而成为多步合成中保护炔烃的首选基团。

总之，7-氟-8-[(三异丙基硅基)乙炔基]萘-1,3-二醇是一种经过验证的、市售的保护炔基萘二醇，可用作构建更复杂的氟化多环化合物的模块化结构单元，以及在合成化学和药物化学项目中后期引入炔基官能团。

参考文献

Dudnik AS & Gevorgyan V (2010) Formal inverse Sonogashira reaction: direct alkynylation of arenes and heterocycles with alkynyl halides. Angewandte Chemie International Edition 49 12 2096-2098.
DOI: 10.1002/anie.200906755

Kanwal I, Mujahid A, Rasool N, Rizwan K, Malik A, Ahmad G, Shah SAA, Rashid U & Nasir NM (2020) Palladium and copper catalysed Sonogashira cross coupling: an excellent methodology for C-C bond formation over 17 years — a review. Catalysts 10 443.
DOI: 10.3390/catal10040443

Almirall LLC / AstraZeneca (2024) WO2024178313A1: KRAS modulators (example preparation includes 7-fluoro-8-((triisopropylsilyl)ethynyl)naphthalene-1,3-diol). World Intellectual Property Organization patent application WO2024/178313 A1. WO2024178313A1