((2-氟-6-(甲氧基甲氧基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)萘-1-基)乙炔基)三异丙基硅烷
[CAS# 2621932-37-2]

基本信息

• 产品分类: 化学试剂 >> 有机试剂 >> 硅烷
• 英文名: ((2-Fluoro-6-(methoxymethoxy)-8-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)naphthalen-1-yl)ethynyl)triisopropylsilane
• 产品名称: ((2-氟-6-(甲氧基甲氧基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)萘-1-基)乙炔基)三异丙基硅烷
• 分子式: C₂₉H₄₂BFO₄Si
• 分子量: 512.54
• CAS 登录号: 2621932-37-2
• 分子行输入简码SMILES: B1(OC(C(O1)(C)C)(C)C)C2=CC(=CC3=C2C(=C(C=C3)F)C#C[Si](C(C)C)(C(C)C)C(C)C)OCOC

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 565.4±50.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 295.8±30.1 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.52 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P330-P332+P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501

发现和应用

(2-氟-6-(甲氧基甲氧基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)萘-1-基)乙炔基)三异丙基硅烷是一种多功能、受保护的萘基结构单元，其结构单元在氟化萘环上结合了掩蔽的末端炔烃、频哪醇硼酸酯和受保护的酚羟基。该化合物的CAS号为2621932-37-2，分子式为C₂₉H₄₂BFO₄Si，分子量约为512.54 Da。其设计体现了现代药物化学的实践，即在芳香骨架上引入正交的合成基团，以便在后期合成中实现快速、连续的多样化。

受保护的乙炔基以末端炔烃的三异丙基硅醚 (TIPS) 的形式存在。选择 TIPS 基团是因为它对多步合成中常用的多种反应条件具有良好的耐受性，同时又可在温和的氟化物介导条件下脱除，从而释放末端炔烃用于后续转化，例如 Sonogashira 偶联、铜催化叠氮-炔环加成反应 (CuAAC)、氧化均偶联或分子内环化反应。因此，引入 TIPS 衍生物形式的乙炔基可以实现在特定合成阶段对炔烃反应活性的精准控制，同时避免在合成早期发生副反应。

该分子还连接有一个与萘环相连的频哪醇硼酸酯（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷）。此类硼酸酯广泛用于Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，它们是一种稳定且用途广泛的有机硼化合物，可通过钯催化的金属转移反应引入多种芳基或乙烯基片段。由于硼酸酯基团与炔基取代基位于同一环上，因此可以采用正交交叉偶联策略，在不同阶段选择性地利用硼酸酯基团或炔基，从而促进复杂多芳基或杂芳基结构的汇聚合成。

第三个功能基团是甲氧基甲基（MOM）保护的酚羟基氧（甲氧基甲氧基），它保护萘-1-醇基团免受早期反应的干扰，并且在需要游离酚羟基进行进一步衍生化或引入氢键或金属结合基团时，可在酸性条件下脱保护。萘环上的2-氟取代基可提供电子调控和代谢稳定性，这在药物发现中常被利用，因为C-F取代通常会影响亲脂性、结合相互作用和生物利用度，而不会增加较大的空间位阻。

TIPS-炔烃、频哪醇硼酸酯和MOM保护基团同时存在于单个氟化萘环核心上，使得该中间体在药物发现化学中尤为有用，尤其是在需要快速探索构效关系的情况下。典型的工作流程包括：首先进行Suzuki偶联反应，用不同的芳基取代硼酸酯，同时保留被保护的炔烃；随后进行脱硅烷基化和CuAAC或Sonogashira偶联反应，以连接极性或杂环片段；最后进行MOM脱保护，以暴露酚羟基，用于氢键或共轭反应。此外，暴露的末端炔烃（脱硅烷基化后）可用于分子内环化反应，构建其他方法难以获得的稠合多环体系。

从合成方法学的角度来看，乙炔基的引入通常通过预官能化的芳基卤化物的炔基化反应或在金属催化条件下使用炔基卤化物进行“反向”炔基化反应来实现；而硼酸酯的引入则通过芳基卤化物的宫浦硼化反应或芳环的定向硼化反应来实现。选择TIPS作为炔烃保护基，频哪醇作为硼酸酯保护二醇，体现了稳健性和商业可得性的标准做法。处理该中间体的化学家通常将其在惰性气氛下低温保存以最大程度地提高其稳定性，并在使用前通过核磁共振（NMR）、高分辨率质谱（HRMS）和色谱法确认其结构和纯度。

总而言之，((2-氟-6-(甲氧基甲氧基)-8-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)萘-1-基)乙炔基)三异丙基硅烷可作为模块化合成的关键片段，尤其适用于需要在氟化芳香骨架上进行正交官能团操作的合成路线。其应用价值源于成熟的硅基保护炔烃化学、有机硼交叉偶联反应以及酸不稳定氧保护策略，这些方法共同实现了复杂分子的高效、化学选择性构建。

参考文献

Dudnik AS & Gevorgyan V (2010) Formal inverse Sonogashira reaction: direct alkynylation of arenes and heterocycles with alkynyl halides. Angewandte Chemie International Edition 49 12 2096-2098. DOI: 10.1002/anie.200906755

Lennox AJJ & Lloyd-Jones GC (2014) Selection of boron reagents for Suzuki-Miyaura coupling. Chemical Society Reviews 43 412-443. DOI: 10.1039/c3cs60197h

Kanwal I, Mujahid A, Rasool N, Rizwan K, Malik A, Ahmad G, Shah SAA, Rashid U & Nasir NM (2020) Palladium and copper catalysed Sonogashira cross coupling: an excellent methodology for C-C bond formation over 17 years — a review. Catalysts 10 443. DOI: 10.3390/catal10040443