2',3'-cGAMP钠盐
[CAS# 2734858-36-5]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢
• 英文名: 2',3'-cGAMP sodium salt
• 别名: Disodium 2-amino-9-[(1R,6R,8R,9R,10S,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-dihydroxy-3,12-dioxido-3,12-dioxo-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3?5,12?5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one
• 产品名称: 2',3'-cGAMP钠盐
• 分子式: C₂₀H₂₂N₁₀Na₂O₁₃P₂
• 分子量: 718.37
• CAS 登录号: 2734858-36-5
• 分子行输入简码SMILES: C1[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](O2)N3C=NC4=C3N=C(NC4=O)N)OP(=O)(OC[C@@H]5[C@H]([C@H]([C@@H](O5)N6C=NC7=C(N=CN=C76)N)O)OP(=O)(O1)[O-])[O-])O.[Na+].[Na+]

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319
• 防护标签: P501-P270-P264-P280-P302+P352-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313-P301+P312+P330

发现和应用

2',3'-cGAMP钠盐是一种化学合成的环状二核苷酸，可作为干扰素基因刺激因子（STING）通路的强效内源性配体，而STING通路是先天免疫反应的重要组成部分。2',3'-环状GMP-AMP（2',3'-cGAMP）分子由鸟苷酸（GMP）和腺苷酸（AMP）通过2'-5'和3'-5'磷酸二酯键连接而成。2',3'-cGAMP的钠盐形式通常用于生物化学和生物医学研究，以提高其在水溶液中的溶解度和稳定性，以用于实验应用。

2',3'-cGAMP作为免疫信号分子的发现源于对宿主细胞检测胞浆DNA存在的机制的研究，这种机制通常与病毒或细菌感染有关。当胞质溶胶中检测到双链DNA时，环鸟苷酸-腺苷酸合酶 (cGAS) 被激活，并催化ATP和GTP合成2',3'-cGAMP。该环状二核苷酸随后与位于内质网膜上的STING蛋白结合并激活该蛋白。STING激活引发一系列下游信号转导事件，包括TBK1和IRF3的磷酸化，从而产生I型干扰素和其他促炎细胞因子。

2',3'-cGAMP在宿主防御中的内源性作用促使其被用作研究工具以及免疫肿瘤学和传染病的潜在治疗剂。合成的2',3'-cGAMP钠盐常用于实验室研究，以模拟STING信号的自然激活，并探索先天免疫刺激的作用。它已用于各种模型，以评估抗病毒反应、肿瘤免疫和炎症过程的调节。

在癌症免疫疗法中，2',3'-cGAMP 钠盐已被研究，因为它能够通过增强局部免疫细胞浸润和促进抗原呈递，将免疫学上“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。在临床前模型中，当 2',3'-cGAMP 钠盐注射到肿瘤内时，它已被证明能够触发 STING 介导的树突状细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞的激活，从而抑制肿瘤生长，并在某些情况下产生全身性抗肿瘤免疫。这些效应使 STING 激动剂成为与免疫检查点抑制剂和其他形式的癌症免疫疗法联合使用的有吸引力的候选药物。

在传染病领域，2',3'-cGAMP 钠盐因其增强宿主防御机制的能力而受到研究。实验模型表明，它可以通过促进干扰素反应和炎症信号传导来增强对某些病毒感染的抵抗力。 2',3'-cGAMP 增强先天免疫反应的能力也正被用于开发疫苗佐剂，尤其是在用于增强 T 细胞免疫力的制剂中。

除了治疗研究外，2',3'-cGAMP 钠盐也是基础科学研究中研究 STING 通路及其调控的宝贵工具。它常用于涉及经基因工程改造以表达 STING 或 cGAS 的细胞系的检测，并使用定量 PCR、蛋白质印迹和 ELISA 等技术来监测其效果，以监测细胞因子的表达和信号转导。

2',3'-cGAMP 钠盐的化学合成和配方已优化，以确保高纯度和生物活性。市售制剂已用于体外和体内研究。虽然该化合物本身尚未被批准作为治疗药物，但它是设计新型 STING 激动剂的基础，目前正在临床试验中进行测试。