(S)-4-(5-(5-溴-1-乙基-3-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-1H-吲哚-2-基)-6-(1-甲氧基乙基)吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸苄酯
[CAS# 2865162-09-8]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 哌嗪类化合物
• 英文名: Benzyl (S)-4-(5-(5-bromo-1-ethyl-3-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-1H-indol-2-YL)-6-(1-methoxyethyl)pyridin-3-YL)piperazine-1-carboxylate
• 别名: benzyl 4-[5-[5-bromo-1-ethyl-3-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)indol-2-yl]-6-[(1S)-1-methoxyethyl]pyridin-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• 产品名称: (S)-4-(5-(5-溴-1-乙基-3-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-1H-吲哚-2-基)-6-(1-甲氧基乙基)吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸苄酯
• 分子式: C₃₅H₄₃BrN₄O₄
• 分子量: 663.64
• CAS 登录号: 2865162-09-8
• 分子行输入简码SMILES: CCN1C2=C(C=C(C=C2)Br)C(=C1C3=C(N=CC(=C3)N4CCN(CC4)C(=O)OCC5=CC=CC=C5)[C@H](C)OC)CC(C)(C)CO

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

化学物质(S)-4-(5-(5-溴-1-乙基-3-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-1H-吲哚-2-基)-6-(1-甲氧基乙基)吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸苄酯是一种复杂的手性杂环化合物，其结构包含吲哚核心、取代吡啶、哌嗪连接基和苄基氨基甲酸酯保护基。它是一种重要的药物化学合成中间体，尤其在药物开发中具有广阔的应用前景。其发现和应用已在文献中得到充分证实，这源于吲哚衍生物、杂环化学和手性合成的发展。

该化合物的起源与吲哚（一种苯环与吡咯稠合的双环杂环化合物）的研究有关。自19世纪以来，人们就开始探索吲哚在天然产物中的存在及其药理活性。随着20世纪中期区域选择性官能化技术的进步，在吲哚上引入特定取代基（例如溴、乙基和羟烷基）成为可能。哌嗪是一种用途广泛的二胺，因其在药物骨架中的作用而在20世纪50年代声名鹊起，而大约在同一时期开发的苄基氨基甲酸酯(Cbz)保护基则成为了胺保护的标准。20世纪后期，制药行业对复杂、对映体纯的中间体的需求推动了手性(S)-甲氧乙基取代吡啶与哌嗪连接基的整合，从而实现了针对特定生物途径的靶向治疗。20世纪70年代和80年代交叉偶联和手性合成技术的进步使得此类分子的构建成为可能。

合成方面，(S)-4-(5-(5-溴-1-乙基-3-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-1H-吲哚-2-基)-6-(1-甲氧基乙基)吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸苄酯的制备方法分为多步。典型的合成路线以5-溴-1H-吲哚为起始原料，在碱性条件下用碘乙烷进行N-乙基化。然后，通过醇醛缩合或与合适的前体进行烷基化，将3-羟基-2,2-二甲基丙基与3-羟基-2,2-二甲基丙基官能化。吲哚的2位通常通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应与5,6-二取代吡啶偶联，该偶联反应通常与5-溴-6-(1-甲氧乙基)吡啶-3-基衍生物进行，后者通过立体选择性甲基化或还原引入(S)-甲氧乙基基团而单独制备。吡啶的3位通过亲核取代或Buchwald-Hartwig胺化反应与哌嗪连接，哌嗪氮原子则用苄基氨基甲酸酯基团与氯甲酸苄酯进行保护。这些步骤依赖于吲哚合成、交叉偶联、手性化学和保护基策略中成熟的方案，以确保区域选择性、立体化学纯度和高产率。

该化合物的主要应用是作为药物化学中的合成中间体。吲哚核心因其能够参与π相互作用和氢键作用，成为靶向癌症、神经系统疾病和炎症药物中的重要骨架。5-溴和3-(羟烷基)基团增强了结合亲和力和溶解度，而N-乙基基团则调节亲脂性。手性(S)-甲氧乙基吡啶增加了立体特异性，这对受体相互作用至关重要；哌嗪连接基提供了灵活性和仲胺，以便在Cbz脱保护后进行进一步的功能化。该化合物常用于合成激酶抑制剂、血清素受体调节剂和抗炎药物，其复杂的多功能结构优化了药代动力学特性和靶向特异性。

在学术研究中，该化合物被用于研究吲哚-吡啶交叉偶联反应、立体选择性合成和哌嗪反应性。其合成促进了手性功能化和保护基化学的发展。该化合物还可用于合成特殊化学品，例如分子探针，其杂环骨架和手性元素具有优势。

(S)-4-(5-(5-溴-1-乙基-3-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-1H-吲哚-2-基)-6-(1-甲氧基乙基)吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸苄酯的意义在于它作为一种手性多功能中间体，兼具吲哚和哌嗪的生物相关性以及吡啶、溴和Cbz保护的合成多功能性。它的开发反映了区域选择性合成、交叉偶联和手性化学领域的进展。通过高效合成对映体纯的生物活性分子，它已成为推动药物和化学研究的重要工具。