SB 431542
[CAS# 301836-41-9]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 转化生长因子-beta/Smad 信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad) >> 转化生长因子-beta/Smad 抑制剂
• 英文名: SB 431542
• 别名: 4-[4-(3,4-Methylenedioxyphenyl)-5-(2-pyridyl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide
• 产品名称: SB 431542; 4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]苯甲酰胺
• 分子式: C₂₂H₁₆N₄O₃
• 分子量: 384.39
• CAS 登录号: 301836-41-9
• 分子行输入简码SMILES: C1OC2=C(O1)C=C(C=C2)C3=C(NC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N)C5=CC=CC=N5

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 662.4±55.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 354.4±31.5 ºc (计算值)^*
• 溶解度: 溶解 DMSO中 (100mm) and 乙醇 (10mm) (实验值)
• 折射率: 1.68 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

SB 431542 是一种合成的小分子抑制剂，主要靶向转化生长因子-β (TGF-β) I 型受体，包括激活素受体样激酶 5 (ALK5)、ALK4 和 ALK7。它是在寻找 TGF-β 信号选择性抑制剂的过程中发现的，TGF-β 信号在增殖、分化、凋亡和细胞外基质生成等各种细胞过程中发挥着至关重要的作用。

SB 431542 的发现为研究复杂的 TGF-β 信号通路提供了一种宝贵的化学工具，该通路参与正常的生理调节以及纤维化、癌症进展和免疫系统疾病等病理状态。通过选择性抑制 TGF-β I 型受体的激酶活性，SB 431542 有效阻断由 Smad 蛋白介导的下游信号传导，从而调节 TGF-β 控制的基因表达。

SB 431542 在生物医学研究中有着广泛的应用，尤其是在探究 TGF-β 在疾病机制中的作用方面。它被广泛用于探索上皮间质转化 (EMT) 的调控，该过程与癌症转移和器官纤维化有关。通过抑制 TGF-β 诱导的 EMT，SB 431542 有助于阐明控制肿瘤侵袭和纤维化组织重塑的治疗策略。

此外，SB 431542 还可用于干细胞生物学，通过调节 TGF-β 信号通路来维持多能性并指导分化。它已被用于改进诱导多能干细胞 (iPSC) 的制备方案，并在发育和组织再生研究中指导干细胞命运决定。

从药理学角度来看，SB 431542 对其靶点表现出高度特异性，在常用浓度下脱靶效应极小。这种选择性使其成为体外实验的首选化合物，旨在解析TGF-β相关的细胞功能，而不会广泛影响其他激酶通路。

该化合物通常应用于细胞培养研究和疾病实验模型，以研究TGF-β通路抑制的后果。它的应用有助于更深入地理解纤维化、癌症生物学、免疫调节和发育过程背后的分子机制，使其成为药物研发和治疗研究中的关键试剂。

总而言之，SB 431542是一种关键的研究化合物，被发现为TGF-β I型受体的选择性抑制剂。它能够调节关键信号通路，使其成为生物医学研究的各个领域不可或缺的一部分，尤其是在研究与纤维化、癌症和干细胞生物学相关的疾病机制方面。它的应用将继续助力开发针对TGF-β信号传导的潜在治疗干预措施。

参考文献

2002. SB-431542 is a potent and specific inhibitor of transforming growth factor-beta superfamily type I activin receptor-like kinase (ALK) receptors ALK4, ALK5, and ALK7. Molecular Pharmacology, 62(1).
DOI: 10.1124/mol.62.1.65

2005. SB-431542 inhibits TGF-beta-induced contraction of collagen gel by normal and keloid fibroblasts. Journal of Dermatological Science, 39(1).
DOI: 10.1016/j.jdermsci.2005.01.013

2024. SB431542 partially inhibits high glucose-induced EMT by restoring mitochondrial homeostasis in RPE cells. Cell Communication and Signaling, 22(1).
DOI: 10.1186/s12964-023-01372-1