甲基 (S)-3-(7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基)丙酸酯
[CAS# 308242-23-1]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 羧酸类化合物及衍生物 >> 羧酸酯及其衍生物
• 英文名: Methyl (S)-3-(7-bromo-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-2,3-dihydro-1H-benzo(e)(1,4)diazepin-3-yl)propanoate
• 别名: methyl 3-[(3S)-7-bromo-2-oxo-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]propanoate
• 产品名称: 甲基 (S)-3-(7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基)丙酸酯
• 分子式: C₁₈H₁₆BrN₃O₃
• 分子量: 402.24
• CAS 登录号: 308242-23-1
• EC 号码: 889-719-6
• 分子行输入简码SMILES: COC(=O)CC[C@H]1C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)Br)C(=N1)C3=CC=CC=N3

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 545.3±50.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 283.6±30.1 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.661 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

3-(7-溴-2-氧代-5-(吡啶-2-基)-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基)丙酸甲酯是合成苯二氮杂卓衍生物（包括瑞米唑仑）的关键中间体。该化合物是一种取代的1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，其7位为溴原子，5位为吡啶-2-基取代基，3位为丙酸甲酯侧链。3位的立体化学构型为S，这对于下游药理活性化合物的生物活性至关重要。

该化合物的合成方法已在多篇专利文献中有所记载，这些文献描述了可控制立体化学构型的甲酯制备方法。典型的合成方法包括构建苯二氮杂卓环系，然后进行选择性溴化并引入吡啶基。丙酸甲酯基团可通过羧酸前体的烷基化或相应酸的酯化反应引入。通常采用保护-脱保护策略，以确保溴和吡啶基取代基的引入不发生副反应。

该化合物的主要用途是作为制备速效苯二氮卓类镇静剂瑞米唑仑的中间体。其化学性质，例如酯基，使其能够进行进一步的化学修饰，包括水解生成羧酸或酰胺。S-立体中心的存在确保在后续反应中生成具有药理学意义的对映体。控制立体化学至关重要，因为最终药物的生物活性和代谢稳定性很大程度上取决于该中心的构型。

该化合物已被多项专利引用，这些专利描述了其制备方法及其在苯二氮卓类衍生物中的应用。例如，WO-2021256679-A1 和 KR-20210157146-A 描述了制备该化合物高立体化学纯度的方法。其他专利，例如 CN-116102558-A 和 EP-3658545-B1，详细阐述了该化合物作为关键中间体在生产生物活性苯二氮卓类药物中的应用，凸显了其在药物开发中的重要性。该化合物的酯基和芳香取代基经过精心设计，能够进行选择性反应，从而高效地合成最终候选药物。

由于该化合物作为中间体，其处理和储存需要遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物应储存在阴凉干燥、避光的环境中，以保持酯基和卤素取代基的稳定性。它与药物合成中常用的有机溶剂相容。必须在整个合成过程中保持其立体化学完整性，以确保最终的活性药物成分符合监管标准。

参考文献

Method for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester. WO-2021256679-A1. Priority date: 2020-06-19. Link

Preparation method of 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl]propionic acid methyl ester. KR-20210157146-A. Priority date: 2020-06-19. Link