阿西替尼
[CAS# 319460-85-0]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗肿瘤药 >> 替尼类抗肿瘤药
• 英文名: Axitinib
• 别名: N-Methyl-2-((3-((1E)-2-(pyridin-2-yl)ethenyl)-1H-indazol-6-yl)sulfanyl)benzamide
• 产品名称: 阿西替尼; N-甲基-2-((3-((1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯)-1H-吲唑-6-基)硫)苯甲酰胺
• 分子式: C₂₂H₁₈N₄OS
• 分子量: 386.47
• CAS 登录号: 319460-85-0
• EC 号码: 638-771-6
• 分子行输入简码SMILES: CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC2=CC3=C(C=C2)C(=NN3)/C=C/C4=CC=CC=N4

物理化学性质

• 溶解度: 25 mm (dmso)

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 Warning
• 危害标签: H302-H341-H361-H373-H400
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P273-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361
生殖细胞致突变性	Muta.	2	H341
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
生殖毒性	Repr.	1B	H360FD
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
生殖毒性	Repr.	2	H361fd

发现和应用

阿昔替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，因其在癌症治疗中的治疗潜力而受到广泛研究，特别是在抑制血管生成方面。血管生成，即新血管的形成，是肿瘤生长的关键过程，针对这一途径已成为癌症治疗的有效策略。阿昔替尼特异性抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR)，而血管内皮生长因子受体对血管生成至关重要。该化合物与 VEGFR 的 ATP 结合位点结合，阻止促进内皮细胞增殖和存活的下游信号传导。

阿昔替尼的发现可以追溯到专注于开发酪氨酸激酶选择性抑制剂的研究。酪氨酸激酶抑制剂长期以来一直是寻找癌症疗法的目标，因为它们在导致癌症进展的各种细胞信号传导途径中发挥作用。通过基于结构的药物设计和优化，阿昔替尼被开发为一种强效且选择性的 VEGFR 抑制剂，同时还具有对血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和 c-Kit 的额外抑制作用。这些特性使阿昔替尼成为一种多靶点疗法，可影响参与肿瘤血管生成和生长的各种信号通路。

阿昔替尼的主要应用之一是治疗晚期肾细胞癌 (RCC)。在临床试验中显示出显著疗效后，阿昔替尼被批准用于治疗 RCC，特别是对先前疗法没有反应的患者。它通过切断血液供应来抑制肿瘤生长的能力使其成为癌症治疗的重要选择。除了 RCC 之外，阿昔替尼还被用于其他癌症的联合疗法，包括甲状腺癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌，这些癌症都与抗血管生成策略有关。

在临床实践中，阿昔替尼通常口服给药，其药代动力学特点是主要在肝脏中快速吸收和代谢。尽管阿昔替尼有效，但它会引起副作用，包括高血压、疲劳和胃肠道紊乱，这些副作用在针对血管生成的治疗中很常见。持续的研究旨在优化阿昔替尼在各种癌症中的使用，并探索将其与其他靶向疗法或免疫疗法相结合，以增强整体治疗效果。

参考文献

2024. Clinical Relevance and Mechanistic Underpinnings of Tyrosine Kinase Inhibitor Associated Cardiotoxicities. Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine, 26(12).
DOI: 10.1007/s11936-024-01067-x

2018. Therapeutic advances in anaplastic thyroid cancer: a current perspective. Molecular Cancer, 17(1).
DOI: 10.1186/s12943-018-0903-0

2017. The opening/closure of the P-loop and hinge of BCR-ABL1 decodes the low/high bioactivities of dasatinib and axitinib. Physical Chemistry Chemical Physics, 19(36).
DOI: 10.1039/c7cp03443a