6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺
[CAS# 342417-01-0]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 氨基化合物 >> 酰胺类化合物
• 英文名: 6-(4-Methylpiperazin-1-yl)-4-(2-methylphenyl)nicotinamide
• 别名: 4-(2-Methylphenyl)-6-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinecarboxamide
• 产品名称: 6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺
• 分子式: C₁₈H₂₂N₄O
• 分子量: 310.39
• CAS 登录号: 342417-01-0
• 分子行输入简码SMILES: CC1=CC=CC=C1C2=CC(=NC=C2C(=O)N)N3CCN(CC3)C

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 164-165 ºc (实验值)
• 沸点: 498.1±45.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 255.0±28.7 ºc (计算值)^*
• 折射率: 1.601 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺是一种杂芳香酰胺，其烟酰胺核心在4位被2-甲基苯基取代，在6位被4-甲基哌嗪-1-基取代。其分子式为C₁₈H₂₂N₄O，分子量约为306.40 g/mol。烟酰胺的吡啶环赋予其芳香性和电子离域性，而酰胺官能团和哌嗪取代基则引入了氢键能力、极性以及进一步化学修饰的位点。

该化合物通常通过烟酰胺前体的选择性官能化合成。 4位芳基取代可通过钯催化的交叉偶联反应实现，例如Suzuki偶联或Buchwald-Hartwig偶联，反应物为适当取代的卤代烟酰胺和2-甲基苯基硼酸或胺衍生物。6-(4-甲基哌嗪-1-基)基团的引入通常涉及在碱性条件下，4-甲基哌嗪的仲胺对烟酰胺环上离去基团的亲核取代。反应优化可确保区域选择性并最大限度地减少副反应，从而保持吡啶和酰胺官能团的完整性。

在化学上，酰胺基团可提供氢键位点，并且在可控条件下可发生酰化、酰胺化或形成酰亚胺等典型反应。哌嗪氮原子可作为亲核试剂、碱或质子化位点，从而影响化合物在化学和生物环境中的溶解度、极性和结合相互作用。 2-甲基苯基赋予化合物空间位阻和疏水性，这可以调节分子间相互作用，并影响烟酰胺环上相邻位置的反应活性。

6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺在室温下通常为固体，可溶于极性有机溶剂，例如乙醇、二甲基甲酰胺和二氯甲烷。其在环境条件下稳定性良好，但应避免强酸、强碱或氧化剂，以防止酰胺水解或哌嗪环降解。极性和非极性取代基的组合会影响化合物的结晶性、溶解度以及在合成和应用方面的潜在分子间相互作用。

在实际应用中，该化合物主要用作药物化学中的合成中间体。烟酰胺核心、芳基和哌嗪取代基的组合赋予了该化合物结构多样性，为制备生物活性衍生物、受体配体或杂环骨架提供了平台。其官能团可进行选择性化学修饰，有助于探索药物发现和化学生物学中的构效关系并优化其理化性质。

总而言之，6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺结合了杂芳环核心、活性酰胺和胺官能团以及空间位阻明确的芳基取代基。其多样的化学性质和明确的结构特征使其成为合成具有潜在生物或化学应用价值的复杂分子的重要中间体。

参考文献

2016. Netupitant. Pharmaceutical Substances.
URL: KD-14-0114