卡贝缩宫素
[CAS# 37025-55-1]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 英文名: Carbetocin
• 别名: (2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-[(2S)-butan-2-yl]-15-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 产品名称: 卡贝缩宫素
• 分子式: C₄₅H₆₉N₁₁O₁₂S
• 分子量: 988.16
• CAS 登录号: 37025-55-1
• EC 号码: 253-312-6
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSCCCC(=O)N[C@H](C(=O)N1)CC2=CC=C(C=C2)OC)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 1477.9±65.0 ºc 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 847.6±34.3 ºc (计算值)^*
• 溶解度: dmso 61 mg/mL, water <1 mg/mL, 乙醇 61 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.533 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H312+H332-H317-H361
• 防护标签: P203-P261-P271-P272-P280-P302+P352-P304+P340-P317-P318-P321-P333+P317-P362+P364-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317

发现和应用

卡贝缩宫素是一种合成的长效天然激素催产素类似物，其研发目的是通过促进子宫平滑肌持续收缩来预防产后大出血。它属于子宫收缩剂类药物，这类药物可以增强子宫张力，降低产后出血（PPH）的风险，而产后出血仍然是全球孕产妇发病率和死亡率的主要原因。卡贝缩宫素的结构设计对催产素的肽结构进行了修饰，使其作用时间更长，稳定性也优于催产素，因此只需单次给药即可有效促进子宫收缩，而无需像催产素那样需要持续输注。这种结构和功能上的差异是其临床应用价值的基础，也使其与内源性激素有所区别。

卡贝缩宫素于20世纪末首次在科学文献中被描述，并在20世纪90年代进行了早期临床评估。此后，它已在多个国家获批用于预防区域麻醉下剖腹产后的产后出血。卡贝缩宫素的研发是为了满足对一种比催产素半衰期更长、稳定性更高的有效子宫收缩剂的需求，从而克服催产素血浆半衰期短、需要冷藏等局限性。在许多地区，尤其是在难以维持冷链的资源匮乏地区，像卡贝缩宫素这样更稳定的肽类药物在产科护理中具有实际优势。

药理学上，卡贝缩宫素作为激动剂作用于位于子宫肌层（子宫平滑肌层）的周围催产素受体。这些受体的激活会引发一系列细胞内事件，增加细胞内钙离子浓度，从而导致子宫肌层节律性收缩，并在分娩后改善子宫张力。与催产素相比，该肽的分子修饰延长了其半衰期，典型的消除半衰期约为40至100分钟，因此单次注射即可有效促进子宫收缩。卡贝缩宫素的作用机制与催产素基本相似，但其作用时间更长且只需单次给药，使其特别适用于预防产后出血的临床应用。

临床研究比较了卡贝缩宫素与催产素的疗效，证据表明卡贝缩宫素可以减少剖腹产后对其他子宫收缩剂的需求，并维持足够的子宫张力。随机对照试验表明，单剂量卡贝缩宫素比标准催产素输注更能减少后续使用其他缩宫素药物的需求，尽管产后出血（PPH）的总体发生率可能没有显著差异。卡贝缩宫素的副作用通常与催产素相似，常见的副作用包括恶心、呕吐、头痛和短暂的血流动力学改变，但一些研究表明，与其他子宫收缩剂相比，卡贝缩宫素某些不良反应的发生率较低。

除了已确定的用于剖腹产后之外，卡贝缩宫素也被研究用于预防阴道分娩后的产后出血，但目前尚缺乏在这种情况下的常规使用证据，且实践指南也各不相同。对耐热型卡贝缩宫素制剂的研究日益受到重视，因为这些新型制剂无需冷藏即可保持药效，这在低收入和中等收入国家具有显著的临床优势，因为在这些国家，维持冷链物流是有效产科护理的一大障碍。

总体而言，卡贝缩宫素的研发代表了产后出血预防药物治疗的重大进展。卡贝缩宫素结合了催产素的子宫收缩功效和改进的药代动力学特性，已成为孕产妇健康的重要工具，尤其是在剂量简单且具有热稳定性至关重要的环境中。目前正在进行的研究旨在进一步明确其在不同临床环境和人群中的作用。

参考文献

Su LL, Chong YS, Samuel M (2022) Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database of Systematic Reviews Issue 3 Art. No.: CD005457.pub4 DOI: 10.1002/14651858.CD005457.pub4

Pierson RA, McDermott WG, Katz M, et al. (1999) Double?blind comparison of carbetocin versus oxytocin in prevention of uterine atony after caesarean section. American Journal of Obstetrics and Gynecology 180(3) 670-676 DOI: 10.1016/S0002-9378(99)70271-1

Su LL, Chong YS, Samuel M (2012) Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database of Systematic Reviews Issue 4 Art. No.: CD005457.pub4 DOI: 10.1002/14651858.CD005457.pub4