3-甲基芬太尼
[CAS# 42045-86-3]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 杂环化合物 >> 哌啶化合物
• 英文名: 3-Methylfentanyl
• 别名: N-[3-methyl-1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]-N-phenylpropanamide
• 产品名称: 3-甲基芬太尼
• 分子式: C₂₃H₃₀N₂O
• 分子量: 350.50
• CAS 登录号: 42045-86-3
• 分子行输入简码SMILES: CCC(=O)N(C1CCN(CC1C)CCC2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 472.8±38.0 ºC 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 184.5±19.1 ºC (计算值)^*
• 折射率: 1.572 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 受管制化学品: DEA 药物编码: 9813

发现和应用

3-甲基芬太尼是一种合成的阿片类镇痛药，属于芬太尼家族，属于一类强效的μ-阿片受体激动剂。其结构衍生自芬太尼，通过在哌啶环的3位引入甲基，显著增强了芬太尼的药效。与芬太尼类似，3-甲基芬太尼主要通过与中枢神经系统中的μ-阿片受体结合发挥作用，从而产生强效的镇痛和镇静作用。然而，额外的甲基的存在显著提高了其受体亲和力和内在活性，使其药效比芬太尼高出数倍。

该化合物于20世纪70年代首次合成，作为构效关系研究的一部分，旨在探索芬太尼的化学修饰如何影响药理特性。研究人员发现3-甲基芬太尼是一种特别有效的衍生物，其一系列立体异构体在镇痛活性方面表现出显著差异。据报道，顺式(+)-异构体是活性最高的异构体，一些研究表明其镇痛效力可比芬太尼高出一个数量级以上。这种高效力使其成为药理学研究和法医毒理学领域关注的焦点化合物。

尽管从未获准用于临床，但3-甲基芬太尼偶尔出现在非法药物市场上。其极强的药效带来了巨大的风险，即使在极低剂量下也可能导致过量服用和死亡。20世纪80年代和90年代，3-甲基芬太尼及其类似物的非法合成和分销变得更加突出，尤其是在某些与阿片类药物相关死亡事件相关的地区。由于其滥用潜力和公共卫生威胁，该物质已被许多国家列为管制物质。

在实验室环境下，3-甲基芬太尼是通过多步有机反应合成的，其中涉及苯乙基哌啶核心的操作。合成通常始于苯胺腈或相关中间体，然后在哌啶环的3位进行甲基化。后续步骤包括用丙酰氯衍生物进行酰化，以构建对阿片类药物活性至关重要的丙酰胺部分。由于不同异构体表现出不同的药理特性，可以采用对映选择性或非对映选择性方法来控制立体化学。

由于3-甲基芬太尼的有效浓度较低，因此在法医或临床毒理学样品中进行分析鉴定需要高灵敏度技术。液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 和气相色谱-质谱法 (GC-MS) 是常用的分析方法。标准参考物质对于准确检测和定量至关重要。区分3-甲基芬太尼的异构体对于理解其效力以及在法医调查中识别特定类似物尤为重要。

该化合物的强效性和较小的治疗窗口使其必须受到严格监管。无论是意外还是故意接触，都可能导致严重的呼吸抑制、昏迷甚至死亡。因此，3-甲基芬太尼在许多司法管辖区已被列入附表I或同等类别，表明其没有公认的医疗用途，且极有可能被滥用。

总而言之，3-甲基芬太尼是一种强效的合成阿片类药物，其历史可以追溯到镇痛药研究，但如今最为人所知的是其在非法药物使用和过量致死方面的影响。它的开发凸显了分子修饰对阿片类受体相互作用的重要性，并成为设计阿片类药物所带来的挑战的一个关键案例。

参考文献

1981. The Bogus Drug: Three Methyl & Alpha Methyl Fentanyl Sold as 揅hina White? Journal of Psychoactive Drugs, 13(1).
DOI: 10.1080/02791072.1981.10471455

1991. (+)-Cis-3-methylfentanyl and its analogs bind pseudoirreversibly to the mu opioid binding site: Evidence for pseudoallosteric modulation. Neuropharmacology, 30(5).
DOI: 10.1016/0028-3908(91)90006-w

2017. An LC朚S-MS Method for the Analysis of Carfentanil, 3-Methylfentanyl, 2-Furanyl Fentanyl, Acetyl Fentanyl, Fentanyl and Norfentanyl in Postmortem and Impaired-Driving Cases. Journal of Analytical Toxicology, 41(6).
DOI: 10.1093/jat/bkx052