克拉利宾
[CAS# 4291-63-8]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 核苷类药物 >> 脱氧核苷酸及其类似物
• 英文名: Cladribine
• 别名: 2-Chloro-2'-deoxyadenosine
• 产品名称: 克拉利宾; 克拉曲滨; 2-氯-2'-脱氧腺苷; 2-氯-2'-脱氧腺甙
• 蛋白质序列: N
• 分子式: C₁₀H₁₂ClN₅O₃
• 分子量: 285.69
• CAS 登录号: 4291-63-8
• EC 号码: 636-978-6
• 分子行输入简码SMILES: C1[C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=NC3=C(N=C(N=C32)Cl)N)CO)O

物理化学性质

• 溶解度: 60 mg/mL (dmso), <1 mg/mL (water) (实验值)
• 密度: 2.0±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.871, 计算值^*
• 沸点: 547.6±60.0 ºc (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 285.0±32.9 ºc, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS06;GHS07 Dander
• 危害标签: H301+H311+H331-H301-H311-H315-H319-H331-H335
• 防护标签: P261-P262-P264-P264+P265-P270-P271-P280-P301+P316-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P316-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P361+P364-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	3	H331
急性毒性	Acute Tox.	3	H311
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

克拉屈滨是一种嘌呤类似物，主要用作抗癌和免疫抑制剂。它主要用于治疗某些类型的白血病，包括毛细胞白血病，在特定情况下也用于治疗多发性硬化症。克拉屈滨通过干扰 DNA 合成和修复发挥作用，最终导致快速增殖的细胞死亡。它被归类为核苷类似物，模仿嘌呤核苷酸，导致有缺陷的分子掺入 DNA，导致链终止并抑制进一步的细胞分裂。

克拉屈滨的发现可以追溯到 20 世纪 80 年代初，当时研究人员正在探索嘌呤类似物作为癌症的潜在治疗剂。它是作为设计能够专门针对和摧毁癌细胞的药物的更广泛努力的一部分而开发的。该药物最初由英国威康基金会的科学家合成，后来被评估其治疗血液系统恶性肿瘤的潜力。在临床前研究取得成功后，克拉屈滨于 20 世纪 80 年代进入临床试验，在治疗白血病方面显示出巨大潜力。1993 年，该药物首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗毛细胞白血病。

克拉屈滨在医学上的应用主要集中在治疗血液癌症，如毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和 T 细胞淋巴瘤。它能够靶向快速分裂的细胞，因此能够有效对抗癌细胞，因为癌细胞会不受控制地增殖。克拉屈滨还用作多发性硬化症 (MS) 治疗中的免疫抑制剂。在这种情况下，它用于降低复发缓解型多发性硬化症患者的复发频率和严重程度。该药物通常采用周期性给药方案，在几天内进行静脉输注，然后休息一段时间让身体恢复。

克拉屈滨通过模仿嘌呤碱基的核苷酸起作用，特别是腺苷和鸟苷。当它被掺入 DNA 时，它会干扰 DNA 合成并导致 DNA 链断裂，从而导致细胞死亡。此外，克拉屈滨具有免疫抑制特性，可减少淋巴细胞的数量，而淋巴细胞是免疫系统的关键组成部分。在多发性硬化症患者中，免疫细胞活性的降低有助于限制损害神经系统的自身免疫过程。

尽管克拉屈滨有效，但它也存在多种副作用，包括骨髓抑制（血细胞生成减少）、免疫抑制和感染风险增加。该药物还会引起胃肠道症状，如恶心和呕吐，在某些情况下还可能导致肝毒性。因此，接受克拉屈滨治疗的患者会受到密切监控，以防出现这些不良反应。由于该药物的肾脏清除率高，且有可能在体内蓄积，因此通常不建议肾功能受损的患者使用该药物。

除了已确定的癌症治疗用途外，正在进行的研究还在探索克拉屈滨对其他疾病的治疗潜力，例如自身免疫性疾病和某些病毒感染。它能够靶向并降低免疫系统的活性，因此成为治疗涉及免疫系统功能障碍的疾病的候选药物。

总之，克拉屈滨是一种有效的嘌呤类似物，在治疗白血病、多发性硬化症和其他免疫介导疾病方面发挥着重要作用。它的发现和发展为以前难以治疗的疾病提供了有效的治疗选择。尽管克拉屈滨的使用存在一定的风险，但它在控制恶性肿瘤和调节免疫反应方面的益处使其成为现代医学中的重要药物。

参考文献

1987. 2-Chlorodeoxyadenosine: A new nucleoside with activity in lymphoid malignancies. Leukemia Research, 11(12).
DOI: 10.1016/0145-2126(87)90179-7

1998. Cladribine in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Leukemia & Lymphoma, 29(3-4).
DOI: 10.3109/10428199809068561

2024. Cladribine. Reactions Weekly, 2040(1).
DOI: 10.1007/s40278-024-70898-6