多尼培南侧链
[CAS# 491878-06-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> β-内酰胺酶抑制剂
• 英文名: Doripenem side-chain
• 别名: 4-Nitrobenzyl (2S,4S)-4-acetylthio-2-[[N-sulfamoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 产品名称: 多尼培南侧链; (2S,4S)-4-乙酰硫基-2-[[N-氨基磺酰基-N-(叔丁氧羰基)氨基]甲基]吡咯烷-1-甲酸对硝基苄酯
• 分子式: C₂₀H₂₈N₄O₉S₂
• 分子量: 532.59
• CAS 登录号: 491878-06-9
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)S[C@H]1C[C@H](N(C1)C(=O)OCC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])CN(C(=O)OC(C)(C)C)S(=O)(=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.45±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 熔点: 124-132 ºC
• 折射率: 1.616, 计算值^*
• 沸点: 686.8±65.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 369.2±34.3 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H302-H315-H319-H332-H335
• 防护标签: P261-P280-P305+P351+P338

发现和应用

多利培南属于卡巴培南类抗生素，因其对多种细菌病原体的有效性而广受认可。该分子的设计包括一个 β-内酰胺环，这是其抗菌活性的核心，但多利培南的侧链在其抵抗细菌酶降解和扩大其作用范围的能力中起着至关重要的作用。侧链对其药理特性、稳定性和抗菌活性有重大贡献。

多利培南本身的发现源于制药公司长期以来致力于开发能够对抗日益耐药的细菌菌株的新型抗生素。它的侧链与其他卡巴培南一样，经过设计以增强对通常由耐药细菌产生的 β-内酰胺酶的稳定性和有效性。这些酶通常会水解 β-内酰胺环，使抗生素无效。对多利培南侧链的修改是为了防止这种酶促分解，同时拓宽其活性谱。

多利培南的侧链是其在细菌 β-内酰胺酶存在下保持稳定性的关键结构特征。特别是，侧链包含抵抗这些酶裂解的基团，使多利培南即使在对抗已产生耐药机制的细菌时也能保持其活性。这种修饰使多利培南能够有效对抗多种耐药病原体，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，这使其成为医院和重症监护室的重要治疗选择，因为这些地方多药耐药感染很常见。

多利培南侧链的独特之处之一是它能够与青霉素结合蛋白 (PBP) 结合，而青霉素结合蛋白参与细菌细胞壁的合成。这种结合可防止细菌细胞壁中肽聚糖链的交联，从而导致细菌裂解。侧链结构增强了多利培南对 PBP 的亲和力，从而提高了其对某些耐药菌的有效性。

多利培南的侧链也对其药代动力学有影响。它影响药物在体内的分布及其到达感染部位的能力。此外，对侧链的修改会影响多利培南在体内代谢和排泄的能力，从而影响给药方案。通过改变侧链结构，药物研究人员能够微调药物的特性，以最大限度地发挥治疗效果，同时最大限度地减少副作用。

临床上，多利培南（包括其侧链特征）用于治疗由多重耐药病原体引起的严重感染。它通常用于治疗肺炎、腹腔内感染、尿路感染以及复杂的皮肤和软组织感染等感染。该药物通过静脉给药，可在重症监护环境中快速有效地分布。

总之，多利培南的侧链在其抗菌功效和稳定性中起着至关重要的作用。通过仔细的结构修改，研究人员开发出了一种既能有效对抗多种细菌又能抵抗酶降解的分子。随着抗生素耐药性的全球挑战不断增加，多利培南的侧链代表了开发耐药性感染有效疗法的重要进步。