西米替汀
[CAS# 51481-61-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 消化系统用药 >> 其它消化系统用药
• 英文名: Cimetidine
• 别名: 2-Cyano-1-methyl-3-(2-(((5-methylimidazol-4-yl)methyl)thio)ethyl)guanidine
• 产品名称: 西米替汀; N'-甲基-N''-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基呱
• 分子式: C₁₀H₁₆N₆S
• 分子量: 252.34
• CAS 登录号: 51481-61-9
• EC 号码: 257-232-2
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(N=CN1)CSCCNC(=NC)NC#N

物理化学性质

• 溶解度: 50 mm (water), 100 mm (dmso) (实验值)
• 密度: 1.3±0.1 g/mL, 计算值^*
• 熔点: 141-143 ºC (实验值)
• 折射率: 1.632, 计算值^*
• 沸点: 476.2±55.0 ºC (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 241.8±31.5 ºC, 计算值^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs)

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS08 Danger
• 危害标签: H318-H360-H373
• 防护标签: P203-P260-P264+P265-P280-P305+P354+P338-P317-P318-P319-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1B	H360
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361
致癌性	Carc.	2	H351
呼吸道致敏	Resp. Sens.	1	H334
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
生殖毒性	Repr.	1A	H360

发现和应用

在制药史上，很少有化合物能像西咪替丁一样深刻地改变医疗实践。西咪替丁是一种组胺 H2 受体拮抗剂，彻底改变了酸性胃肠道疾病的治疗。西咪替丁（化学式：C10H16N6S）于 20 世纪 70 年代推出，是一种开创性的药物，为治疗消化性溃疡和胃食管反流病 (GERD) 等疾病提供了一种新方法。它的发现和随后的应用凸显了有针对性的药理创新的力量及其对患者护理的持久影响。

西咪替丁的旅程始于英国的史克公司（现为葛兰素史克的一部分），化学家詹姆斯^.布莱克和他的团队试图解决现有消化性溃疡治疗方法的局限性，例如抗酸药只能提供暂时的缓解。基于布莱克早期在β受体阻滞剂方面的成功，该团队将注意力转向组胺，这是胃酸分泌的关键调节剂。到 20 世纪 60 年代末，他们发现了两种不同的组胺受体：与过敏反应有关的 H1 和负责刺激胃壁细胞产生酸的 H2。这一发现为 H2 受体拮抗剂的开发铺平了道路，经过多年合成和测试数百种化合物后，西咪替丁成为第一个临床上可行的候选药物。它于 1976 年以泰胃美的品牌上市，标志着从症状管理到直接抑制胃酸分泌的范式转变。

发现过程非常细致。早期阻断组胺作用的尝试因拮抗剂缺乏特异性而受阻，但布莱克的团队最终合成了西咪替丁，这是一种含有氰基胍基团的胍衍生物，可选择性靶向 H2 受体而不影响 H1 通路。其疗效在临床试验中得到证实，溃疡愈合率显著提高，酸排出量减少，这是一项突破，早期研究详细报道于《柳叶刀》上。这一成功为詹姆斯^.布莱克赢得了 1988 年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他对合理药物设计的贡献。

西咪替丁的应用范围迅速扩展到消化性溃疡之外。它成为 GERD 的基石疗法，通过减少胃酸反流到食道来缓解胃灼热等症状。它还用于治疗 Zollinger-Ellison 综合征，这是一种罕见的疾病，其特征是由于分泌胃泌素的肿瘤导致胃酸过多。西咪替丁口服或静脉注射后，能够抑制基础和进餐刺激的酸分泌，从而缓解患者的衰弱症状，并减少对迷走神经切断术等侵入性手术的需求。其药代动力学特征（吸收迅速，半衰期约为两小时）使其适用于急性和慢性使用。

然而，西咪替丁的旅程并非一帆风顺。其咪唑环的副作用是抑制肝脏中的细胞色素 P450 酶，导致与华法林和茶碱等药物发生相互作用，因此需要仔细监测。这一限制促使雷尼替丁和法莫替丁等后继药物的开发，它们具有相似的功效，但相互作用较少。尽管如此，西咪替丁在特定情况下仍然是一种有价值的工具，特别是在成本和可用性令人担忧的情况下，其遗产在药理学教育中作为药物发现的案例研究而流传至今。

如今，虽然质子泵抑制剂 (PPI) 已在很大程度上取代 H2 拮抗剂用于抑酸，但西咪替丁在医学史上的作用不容置疑。它的开发揭示了受体靶向疗法的潜力，影响了随后各个治疗领域的创新。从偶然的起源到广泛的临床影响，西咪替丁体现了科学好奇心与严谨的研究相结合如何产生变革性的健康解决方案。

参考文献

Brimblecombe, R. W., Duncan, W. A. M., Durant, G. J., Emmett, J. C., Ganellin, C. R., and Parsons, M. E., 1975. Cimetidine–a non-thiourea H₂-receptor antagonist. Journal of International Medical Research, 3(2), pp. 86-91.
DOI: 10.1177/030006057500300205

Bodemar, G., Norlander, B., and Walan, A., 1979. Cimetidine in the treatment of active peptic ulcer disease. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 14(5), pp. 577-584.

Freston, J. W., 1982. Cimetidine: I. Developments, pharmacology, and clinical efficacy. Annals of Internal Medicine, 97(4), pp. 573-580.